1月8日，国家医保药品名录谈判工作正式结束，据医保局管理司负责人介绍，辉瑞的Paxlovid（帕罗韦德）因报价过高未被纳入。
目前，一盒由医院处方的Paxlovid价格是1890元；这没有包括获得处方前的各项检查。据业内消息，在谈判过程中，一盒Paxlovid的报价一度下调至700元。不过，据《财新》报道，有权威人士称，辉瑞公司在此次医保谈判中基本未降价。
辉瑞并没有公布Paxlovid的成本价格。不过，全球许多国家的抗疫防线都在疫情爆发后的前两年间被彻底攻破，他们也就被迫早于中国开始大规模引进Paxlovid。这些国家，都是以什么样的价格购买Paxlovid的呢？Paxlovid，又“该”卖多少呢？
01、欧美政府高价购买Paxlovid，但患者到手很便宜
讨论国外的帕罗韦德价格，首先要区分政府采购价和患者的实际到手价。
欧洲大国德国和法国都以一盒500欧元（约合3610元人民币）的价格大量采购Paxlovid，但这个价格几乎全部由医保承担。德法两国都采取全民强制医保体系；两国之间*的差异是法国在一些情况下仍有少许个人支付部分，但是德国的医疗是彻底免费的（除了医保税）。因此，德国的患者不需要支付任何费用，而法国的患者只需支付3.57欧元（约合25元人民币）。
在2021年底，法国预定了50万盒，德国预定了100万盒，甚至没有等待欧盟2022年1月正式批准Paxlovid的服用。两国采购的分量都是根据国内高危人数决定的，大致为每个新冠潜在高危患者预留两盒Paxlovid。两国为此花费了大约7.5亿欧元（约合54亿人民币）。
美国的医疗体系并非以福利著称，且较为混杂，既有政府提供的医保，也有私人医保；大部分人都需要支付较为显著的个人部分，且保险费用也在相当程度上取决于个人健康，因此经常面临“费用太高”的诟病。美国政府却为Paxlovid开了一个特例，以每盒529美元（约合3600元人民币）购买，对公民免费提供，不过这并未包括几十美元的问诊费用。
美国是支撑Paxlovid销量的“中坚力量”。据辉瑞第三季度财报，Paxlovid的美国销量达105亿美元，占其全球销量的60%。这基本上与美国2021年底预购的2千万盒Paxlovid订单规模一致；以每盒529美元的售价，美国政府的订单价值106亿美元（约合720亿人民币）。
12月13日，辉瑞宣布与美国政府达成协议，再出售370万盒Paxlovid，并依然保持每盒529美元的售价，总售价将近20亿美元（约合130亿人民币）。在7月的一次财报会议中，辉瑞的CEO艾伯乐（Albert Bourla）称这一售价对于美国政府来说“十分划算”。
美国政府与辉瑞2021年底的合同规定，如果辉瑞对任意其他G7国家（日本、加拿大、意大利、德国、英国、法国）或瑞士的售价更低的话，那么美国政府可以获取更低的价格。美国政府以529美元单价完成了这笔交易，且再同价购买了370万盒Paxlovid，意味着美国政府确实获得了这些发达国家中的*价。
中国台湾和中国香港地区都以大约每盒700美元左右购买Paxlovid，其中中国香港免费提供，中国台湾则未将其纳入公费涵盖范围之内。
名义上，Paxlovid最贵的国家是澳大利亚，市场售价为1159澳元（约合5420元人民币）。不过，对于持医保卡的全体澳大利亚公民来说，他们可在29澳元以内购买Paxlovid（约合140元人民币）；澳大利亚的医保体系与法国类似，全民参与，但是仍有少量个人费用。澳大利亚只允许获医生处方的患者购买Paxlovid，因此1159澳元的售价似乎只有外籍人士或者通过私人医院获得处方的人才能“享用”。
相比发达国家，Paxlovid在中国的售价大约减半，乃至更多。不过，这并不意味着发达国家成了“冤大头”。辉瑞曾明确指出，为促进全球药品的公平获取，高收入国家的Paxlovid定价要比低收入国家更高。
在发展中国家，国际药品采购机制旗下的药品专利池提供的辉瑞授权仿制药只需约25美元一盒（约合170元人民币）。不过，由于中国的人均收入高于发展中国家的界定线，因此无法以这一价格购买仿制药。
其他多数国家没有透露原采购价格。
02、Paxlovid成本价到底多少？
对于辉瑞时常甚至拒绝透露Paxlovid的销售价格，世卫组织也感到不满。2022年4月，世卫组织“强烈推荐”高危人群使用Paxlovid，但是也批评了“供给不足，生产商交易过程价格不透明”等问题。
Paxlovid的“合理价格”到底应该是多少？作为上市公司，通过辉瑞季度财报，可以看出一些蛛丝马迹。
辉瑞在2022年前9个月间收入增长了32%，达760亿美元（约合5170亿人民币），增幅196亿美元（约合1330亿人民币），而销售成本仅同比增加了17%，达247亿美元（约合1680亿人民币），增幅36.1亿美元（约合245亿人民币），从而实现净利润同比增长67%（净利润还考虑其他成本）；其中，Paxlovid由2021年零销量增至171亿美元（约合1160亿人民币）销量，几乎可以解释过去一年间的全部收入增长。
2022年前9月，Paxlovid占辉瑞收入增长的几乎100%
对2022年全年，辉瑞设定了220亿美元（约合1500亿人民币）的销量目标；目前辉瑞尚未宣布是否达到这一目标。
据该财报，在第三季度期间，辉瑞花费了额外的4亿美元以购买制造Paxlovid的原材料，同期Paxlovid收入75亿美元。按照Paxlovid国际均价600美元，这意味着每盒的原材料成本大约32美元（约合220元人民币）。据分析机构“观研天下”估算，制药成本大约四分之一是原材料成本，剩余为制造和人工费用。如果按此估算，帕罗韦德单是制药成本就高达800多元人民币。
一种药物的总成本还应该包括其研发和销售成本。辉瑞并没有单独披露过帕罗韦德的各类费用成本，我们只能依据辉瑞总体的费用率做一个推测。据其近年的财报，辉瑞制药成本大致等于销售和研发费用的总和。
由此来看，1890元，似乎确实是辉瑞的“底线”。当然，这一数字只是依据辉瑞所有产品的平均财务数据推算，未必非常准确。
而且，巨大的销量会很大程度上摊薄药物的研发成本。随着帕罗韦德销量不断增加，其平均成本会不断降低，可能会远低于1890元的售价。
此外，美国的临床和经济审查研究所（ICER）在2022年5月曾估计，一盒帕罗韦德给患者提供的实际价值在3600美元至5800美元之间（约合2.45万至3.94万人民币），这是以患者每多活一年提供相当于10万美元至15万美元的“价值”估算（约合68万至102万人民币）。随着新冠病毒的毒性降低，ICER在12月更新了这一估算，认为帕罗韦德当前价值在563美元至906美元之间（约合3820至6160元人民币）；全球所有国家的售价或购买价都不高于这一区间，不过在过去几周内，国内有帕罗韦德被炒至上万元人民币，显然高于ICER所估计的实际价值。
03、辉瑞靠新冠药进账171亿美元，合理吗？
按照上述推算，辉瑞对帕罗韦德的定价算不上特别暴利，但是在新冠大流行的背景下，极高的销量仍然让辉瑞赚得盆满钵满，今年前三季度拉动的销售收入高达171亿美元。以发达国家的售价来看，其利润率也相当可观。
随之而来的问题是，辉瑞这笔钱赚得合理吗？
行业对此的普遍看法是，创新药研发是一个高风险行为，药企获得高收益是市场经济下的合理结果。
药企面临的风险首先来自研发过程本身的低成功率。
对于制药企业来说，研发过程是风险重重的。据《财新》报道，研究期的成功率低于0.01%，这意味着1万种初始研究样本中，仅有1种能顺利成型、进入开发期。而开发期的成功率综合来看只在13%，相当于八分之一。也就是说，每一种研制成功的药品都将背负起其它研制失败的7种药品的全部成本。
原国家食品药品监督管理总局局长毕井泉曾在“北京大学全球健康发展论坛2021”上表示，药物的研发过程，是“九死一生”的，这一高风险“应该对应高回报”，否则“不会有人愿意从事新的生物医药研发”，也就不会有人们愿意研发出对社会有益的药物。有时候，政府还会采用预购的方式帮助药企降低研发风险。
Paxlovid制药过程（图源：辉瑞）
例如，在新冠疫苗的研发过程中，美国特朗普政府曾推出“曲速行动”，虽未并未直接提供补贴，但是美国政府承诺购买疫苗，在2020年7月就预购了了1亿剂辉瑞新冠疫苗，起到了提高研发者信心的作用。不过，没有政府给辉瑞的帕罗韦德提供类似的事先采购保证，因此辉瑞是独自承担研发失败的风险。
其次，药企还要承担产品上市后疫情突然结束的风险。辉瑞在2003年SARS疫情期间对遏制冠状病毒的药物进行了一定的研究，但是还未开始人体实验，SARS疫情就结束了，前期的投入也就打了水漂。幸运的是，当时的SARS药物也成了研制帕罗韦德的基石。
制药商面临的另一个问题是消费市场可能需求疲软。据《自然》报道，由于辉瑞两年前才开始研制帕罗韦德，其长期影响尚未完全清楚，全世界大多国家对帕罗韦德都仅给予处方授权使用。而患者获得处方的不方便，以及医生对药物不了解导致不愿开处方等因素，都导致帕罗韦德的实际销量远不及预期。
上市两个月后，法国购买的50万盒帕罗韦德只发出了3500盒。截至8月底，德国100万盒帕罗韦德仅发出4.3万盒。
上述种种风险，使得高收益成为激励药企研发的必要条件。但是我们也应该警惕，创新药行业的日益垄断趋势，可能导致大企业坐地起价，获得了明显不合理的高收益，并且遏制创新。2021年，美国联邦贸易委员会（FTC）表示，鉴于近年来制药行业兼并交易量的持续上升，导致了药品价格暴涨，必须对该行业的反垄断行为持续关注，并重新考虑行业兼并审查的方法。同年，欧盟委员会成立了专门的工作小组，对兼并交易进行更严格的审查。
在许多国家，Paxlovid*的竞争对手是默克药厂制作的利卓瑞（Lagevrio），后者在美国的单价是707美元一疗程，两者的用法和作用方式也是有区别的。因此，在缺乏足够市场定价机制的情况下，成本也不清楚的情况下，对于“Paxlovid到底应该开价多少”，似乎是个没有答案的争论。
我们支持真正的研发型企业获得合理回报，但对于垄断行为带来的溢价，各国政府都应该重拳出击。
Paxlovid在美国的批发过程（图源：辉瑞）
放眼未来，数据分析机构“GlobalData”认为Paxlovid销售的前十年总收入将达大约800亿美元，2022年销量就占其3成，2023年起逐年销量递减；他们认为，随着新冠病毒的毒性持续下降，加强针得到更好的推广，需要Paxlovid的重症患者人数将明显下降，辉瑞的历史性利润可能也将随之而去。
