“世界上*获批的多发性骨髓瘤CAR-T疗法将会拥有一切”。
对于全球*获批上市治疗多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T疗法Abecma，全球医药市场研究机构Evaluate Pharma曾不吝其词的赞美。
然而，Abecma却上演了一出高开低走的戏码。如今，问世不到三年时间，Abecma走上了下坡路，销售额甚至已经被后来者Carvykti反超。
面对这样的境况，Abecma又该如何应对？百时美施贵宝和2seventy bio给出的答案是，继续扩张产能。
对于二者所做出的举措我们不难理解，在竞争对手Carvykti仍处于产能不足的情况下，补足产能或许能够抢占一定的市场份额，给Abecma带来一定的增量。
不过，继续规模扩张真得能够力挽狂澜吗？答案或许是否定的。如今，市场需求不断降低，单靠产能的扩张并不能解决根本问题。相反，不断扩张的规模反而会拉高成本，将Abecma拉到泥沼之中。
毕竟，市场根基不牢，就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或许越快。
*BCMA CAR-T疗法的高开低走
在BCMA CAR-T的战场上，Abecma占据了先发优势的高地。
早在2021年2月28日，百时美施贵宝与Bluebird共同研发的Abecma（现由拆分出的2seventy bio负责）就已经获批上市，用于治疗先前至少接受过四种疗法的多发性骨髓瘤患者。
作为FDA批准的*款BCMA CAR-T疗法，Abecma一度备受关注。Evaluate Pharma预测，到2026年Abecma的销售额将超过12亿美元。
在上市*年，Abecma的表现并未令人失望，仅十个月时间，销售额就达到1.64亿美元。这还是在Abecma产能严重不足的情况下。
根据STAT报道，在Abecma获得批准上市的初期产能严重不足，以至于百时美施贵宝制定了一项政策，要求癌症中心必须申请生产时段，医生为此不得不先选择，那些可能是*治疗候选者的患者优先用药。
按照这样的情况继续发展下去，当百时美施贵宝补足产能的短板后，Abecma的后续放量应该不成问题。
不过，现实中的变数要比想象多得多。从百时美施贵宝公布的三季报来看，Abecma的销售已经开始走上了下坡路。
三季度，Abecma销售额仅为9300万美元，同比下降13%。尤其是在美国市场，Abecma的销售额仅为6900万美元，同比下降高达40%。并且，在四季度，Abecma的销售下降趋势预计还将继续。
基于这样的情况，2seventy bio已经给出了悲观预期，今年给Abecma设定的年销售额4.7亿-5.7亿美元的KPI，大概率是无法完成了。
那么，为什么上市不到三年时间，Abecma的销量就开始下滑呢？
表面看，三季度Abecma的一个工厂进行维护停工，影响了Abecma的产能。更深层次的原因则在于，竞争对手Carvykti的实力太强。
目前，Abecma与强生/传奇生物的Carvykti获批适应症均为末线治疗多发性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更强的疗效。在这样的情况下，虽然Carvykti获批上市时间比Abecma晚了一年，但三季度Carvykti销售额已经达到1.52亿美金，首次超越了Abecma。
看起来，先发优势没能给Abecma带来太长久的优势。当然，面对暂时的落后，Abecma自然也不会无动于衷。
越努力，越亏损
Abecma正在努力赶上Carvykti。
为了恢复Abecma的增长，百时美施贵宝和2seventy bio表示，它们将快速扩大CAR-T的治疗站点。同时，百时美施贵宝在电话会议上表示，计划在下半年扩大生产规模，在马萨诸塞州德文斯和荷兰莱顿建造新工厂。
不过，这样做真能救Abecma于水火之中吗？答案并不一定。
如果放在一年前，产能扩张是有用的。当时Abecma供不应求，所以，随着百时美施贵宝和2seventy bio不断扩大Abecma的产能，Abecma销售额的确获得了不小的增长。2022年，Abecma的销售额达到3.88亿美元，同比增长136%。
但是，对于当下的Abecma而言，继续扩张或许并不能挽救其不断下坠的命运。因为，眼下需要Abecma治疗，且符合用药资格的多发性骨髓瘤患者群体的需求基本已经得到解决。
在这样的情况下继续扩张产能，对于有多款CAR-T产品百时美施贵宝来说，问题并不大。但对于仅有一款Abecma产品获批上市的2seventy bio来说，继续扩张可能会将公司进一步拉入到泥沼之中。
这一点，我们可以从2seventy bio的财报中得出结论。根据其与百时美施贵宝达成的合作，两家公司将平分Abecma的利润。因为2seventy bio目前仅有Abecma这一款产品获批上市，所以公司的利润变化，也直接反映着Abecma的利润变化。
Abecma销售额的变化，对于百时美施贵宝这样体量的大药企来说，影响并不会太大。但对于2seventy bio来说，这可能是不可承受之痛。三季度，其与百时美施贵宝的合作业绩由二季度的盈利2372万美元，转变为亏损58.2万美元。
在这背后是Abecma销售成本的不断提高。据Leerink测算，按照2seventy bio与百时美施贵宝五五开的收益分配原则，三季度每剂 Abecma的销售成本为361000美元，而在二季度这一成本还仅为210000美元，环比增长了72%。
而影响Abecma销售成本的关键，在于制造工厂的管理费用和设备利用率。当CAR-T销量和制造量达不到工艺设计的规模时，CAR-T的销售成本可能会呈指数级增长。
对于Abecma来说，在激烈的竞争环境下，市场没办法消化所有的CAR-T，Abecma可能会出现供应大于需求的情况。在这样的情况下，进一步扩张商业站点、产能，带来的可能会是进一步的加剧亏损。
警惕“规模陷阱”
Abecma的亲身经历向我们诠释了一个残酷的道理，并不是所有的努力都会有回报，尤其是当努力方向错误的时候，越努力会越适得其反。
就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或许越快。
在Abecma问世初期，限制其销量增长的最主要因素就在于产能不足，所以产能的扩大自然会带来正向收益。
但今时不同往日，产能仅是影响Abecma放量的一个次要因素，而非主要的影响因素。虽然通过扩张产能在一定程度上提高Abecma的销售额，但这无法解决根本问题。
眼下CAR-T竞争中最重要还是在于疗效与适应症的争夺。在疗效不及Carvykti的情况下，盲目的扩张，很容易使得CAR-T疗法的产能从不足直接转向过剩。
尤其是，在全球范围内获批上市的CAR-T药物越来越多、新增患者较少的情况下，存量患者群体规模有限，潜在CAR-T患者人群规模会显得更加逼仄。
所以，对于Abecma来说，当下想要稳住增长要做的头等大事，或许还是在临床中走出一条差异化的道路，抢占更多的适应症。如果让产能扩张走在了市场份额之前，反而可能让2seventy bio陷入更深的亏损。
当然，扩张适应症也是百时美施贵宝和2seventy bio眼下正在做的事情。目前，Abecma用于三线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的申请正在审批中，预计在12月16日会得到FDA的答案。
与此同时，强生/传奇生物的Carvykti也在向更前线的治疗发起冲击。看起来，摆在Abecma面前的仍会是一番苦战。
回到国内，CAR-T市场的玩家更多、市场规模更小，这也决定了这场争夺战将会更加艰难。而若是国内药企为了争夺更多的市场份额不断扩张，未必不会陷入与2seventy bio相同的“规模困境”中。
这也提醒国内药企，警惕“规模陷阱”。规模不一定会带来收入的增长，但一定会带来成本的增长。
