距迎接2024年仅剩一个月，但一些Biotech却等不到新春了。
上周，生物技术领域又迎来了新一波的出清，两家生物技术公司倒闭。
其中，一家具有32年历史的比利时技术公司即将申请破产。
Biotech陨落是常态，寒冬只是按下了“加速键”，当拉通整个时间线，透过表面挖掘真相，探索Biotech“死亡”启示录更为重要。
以史为鉴，先活着，再活好。
30年老牌Biotech破产
这一幕终究还是来了。
11月20日，眼科疗法公司 Oxurion 将申请破产，因其*的候选药物 THR-149 治疗糖尿病黄斑水肿 (DME) 的 2b 期试验失败。
THR-149是一种血浆激肽释放酶抑制剂，被认定是抗VEGF治疗效果欠佳的 DME 患者的潜在治疗方法，从Bicycle引进而来。
Oxurion在2期试验中随机选择了112例DME患者接受THR-149或拜耳和Regeneron的抗VEGF药物Eylea。
然而，该药物未能达到与对照药物一样改善视力的主要终点。
临床试验失败，现金储备告急，Oxurion迎来灭顶之灾。
回顾Oxurion的故事，可谓是高开低走，商业化之路坎坷。
公司成立于1991年，前身为thrombogenics，总部位于比利时鲁汶，运营中心位于马萨诸塞州波士顿，2006年在布鲁塞尔泛欧交易所上市。
2012年，公司迎来*款商业化产品ocriplasmin（商品名：Jetrea），用于治疗症状性玻璃体黄斑粘连。
次年，Oxurion将该药授权给了Alcon（属诺华），后者获得Jetrea美国以外的商业权益。
曾有分析师预计该药物年销售额可能达到 5 亿美元左右。但事实上，Jetrea的商业化并不理想，2016年，Jetrea 销售额仅约 780 万美元。
次年，诺华将该药退还Oxurion，双方合作破裂。
2018年，ThromboGenics改头换面，更名为 Oxurion，但这并未扭转困境。
2019年和2022年，其抗 PlGF 抗体THR-317和泛 RGD 整合素拮抗剂THR-687接连失败，几乎耗尽公司的现金流。
截至 6 月，Oxurion拥有 220 万欧元（240 万美元）现金及等价物。
自今年8月以来，Oxurion在 Atlas无条件资助下获得了三笔资金，共计350万欧元，最近一笔资助是在11月16日，距离宣布将破产不到一周。
这笔资金主要用于获得THR-149第二阶段的主要数据。
此前，Oxurion 首席执行官 Tom Graney 曾表示：“得益于 Atlas 的持续支持，Oxurion 仍然有信心在今年无需额外资金的情况下报告 KALAHARI 试验数据。”
可惜，Oxurion自负了，试验失败。
或许，Oxurion一步步走向破产是自己苦苦坚持的结果？
百亿市值落幕
Flagship有点愁，在11月迎来了其今年第三家孵化企业倒闭。
11月22日，据 Fierce Biotech 报道，微生物生物技术公司 Evelo Biosciences（后简称Evelo）正在解散，并将所有现金交给债权人。
Evelo 成立于2015年，总部位于马萨诸塞州剑桥，2018年在纳斯达克上市。
公司由著名风险投资机构Flagship Ventures 孵化，曾获得梅奥诊所、GV、Celgene等知名机构的投资。
2016年，在Flagship的助力下，Evelo还完成了与Epiva的合并，2018 年，evelo与默沙东签订临床试验合作协议。
成立八年6轮融资，曾经的资本宠儿沦为弃子，Evelo地位一落千丈，令人唏嘘。
同Oxurion一样，临床失败犹如Evelo甩不掉的魔咒。
2022年4月，其*款特应性皮炎候选药物 EDP1867 宣告Ⅰ期临床试验失败。
今年2月，第二款特异性皮炎候选药物 EDP1815 未能达到Ⅱ期临床试验的主要终点。
10月，治疗银屑病药物 EDP293 又未能通过临床Ⅱ期试验，惨败安慰剂，给了Evelo致命一击。
受此结果影响，Evelo立即停止了 EDP2939 的开发，并开启探索战略替代方案。
短短一年半的时间，接连3款候选药物临床失败，资金石沉大海，成功希望渺茫，投资者不愿出手相助。
而在未能找到资金或其他方式继续经营后，董事会认为解散公司是*可行的选择。
为应对破产危机，Evelo并非没有努力过，今年两波裁员，且CEO、董事会主席等高管多次变动，但都是徒然。
截至9月30日，Evelo累计赤字达5.88 亿美元，而公司账上仅有1730万美元的现金和等价物。
管线在精不在多，在账面资金即将枯竭之时，Evelo仍满地开花播种，实在不是聪明之举。
及时止损也很可贵
梦想活成Biopharma的Biotech们，有脚踏实地的谨慎，全力以赴的勇气时，及时止损也很重要。
对Biopharma来说，临床失败或许只是探索新疗法的挫折，它们有较大空间的试错成本。但Biotech不同，失败往往就是灭顶之灾。
一项专门针对临床试验数据的研究表明，药物临床开发期间，有90%的失败率。
根据德勤最新发布的报告，如果计入失败临床成本，全球TOP药企将一款新药成功推向市场的平均成本已从2010年的11.88亿美元增加到2022年的22.84亿美元。
药物即使成功上市了，还有商业化落地的难题，例如销售团队的搭建和学术推广。
对Biotech而言，一次临床失败往往意味着死亡，不是不能输，而是输不起。
