投资界（ID：pedaily2012）1月10日消息，深耕出凝血及纤维化领域创新药研发的上海循曜生物科技有限公司（以下简称“循曜生物”）宣布完成近两亿元的A轮融资，本轮融资由龙磐投资领投、老股东上海生物医药基金追加投资，跃为资本担任独家财务顾问。
作为产学研资合作的典范，循曜生物成立于2021年5月，在上海交通大学医学院的大力支持下，由医学院刘俊岭教授团队经上海医药集团、上海生物医药基金等共同孵化创立，聚焦出凝血及纤维化领域创新药物研发。成立至今，公司基于创始团队多年的技术积累，在肺纤维化以及血小板减少、血友病、血栓性疾病等出凝血领域建立了原创性靶点及新分子管线，并搭建了基于合成生物学的新一代抗体及蛋白类药物发现及改造技术平台。本轮融资资金将助力推进公司现有管线的临床及临床前研究。
循曜生物创始人刘俊岭教授，国家杰出青年科学基金获得者、上海交通大学医学院教授、上海交通大学特聘教授、上海市高校特聘教授（东方学者）、上海市教委曙光学者、中国病生学会血管医学专委会副主任委员、中国生理学会血栓止血专业委员会副主任委员、上海市政协委员、原上海交通大学医学院基础医学院副院长。
20多年来，刘俊岭教授一直深耕于出凝血领域的基础科研及转化，并完成众多突破，目前共主持了8项国家重大重点项目，在国际主流期刊发表研究成果近百篇，并获得了教育部科技进步奖一等奖和国家科技进步二等奖。
在循曜生物，刘俊岭教授带领着一支由高学历、高水平的科研及产业专家组成的核心团队作为研发攻坚力量。团队中硕士、博士占比超80%，其中不乏上海市五一劳动奖章获得者、国家优秀青年科学基金获得者、上海市东方英才计划青年项目获得者、上海科技启明星荣誉获得者、国际血栓止血学会（ISTH）“Early Career Travel Grant”、ISTH “Young investigator”奖获得者等。
在刘教授的带领下，团队完成了全球首创新靶点雾化吸入抗体药物的IND申报并获批临床，不仅完成了创新靶点药物无先例可循的各种生物学和药学挑战，更是在业内探索出了完全抗体药物雾化吸入的非临床研究路径。而团队在十一届中国创新创业大赛中，也以全上海唯一一家初创型生物医药企业身份进入全国国赛并获得优胜奖、“创在上海”国际创新创业大赛成长潜力奖以及临港新区的“希望之星”等多个荣誉；数个临床前研究项目也以其创新性和高壁垒性收获了两项上海市科委科技支撑项目支持、一项自然科学基金的项目支持。
根据循曜生物披露的管线，包括有来源于血液系统的全球首创新靶点肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，也有针对A型血友病的全新特异性双抗分子以及全新靶点的长效可拮抗的抗凝抗体等。
其中，刚刚获得国内IND批件的肺纤维化治疗性雾化吸入抗体药物，是由循曜生物首次揭示的在成纤维细胞表达的血小板内皮聚集受体1（Pear1）及其作为肺纤维化治疗新靶点的分子（Nat Commun. 2022 Nov 19;13(1):7114.）。循曜团队研究发现，该基因缺失会导致老年小鼠自发地呼吸功能下降和肺泡胶原成分积聚、加重药物诱导肺纤维化模型的肺纤维化程度并增加其死亡率。而在肺成纤维细胞内特异性敲除该基因显著会加重博来霉素诱导的肺纤维化，表明Pear1可能通过调节成纤维细胞功能来调节肺纤维化进展。根据循曜生物在Nat Commun上发表的分子机制，PEAR1可以抑制纤维化因子TGFb、FGF或PDGF等诱导的肺成纤维细胞激活，这一特征使得PEAR1成为吡非尼酮、尼达尼布等药物作用的上游靶点，且由于其属于内源性反馈抑制通路，其具有作用更广泛、更温和的潜在优势。
循曜生物自主研发的靶向PEAR1的单克隆抗体药物，通过雾化吸入激活PEAR1的单抗可显著改善博来霉素诱导的Pear1人源化小鼠的肺功能和纤维化症状，显著逆转小鼠体重、提高其存活率，药效优于吡非尼酮，并有望促进肺间质内胶原沉积－水解再平衡。该抗体药物在非人灵长类动物的局部和全身给药实验中未观察到相关的毒副作用，安全性佳；其通过一周一次的雾化吸入给药，给药途径便捷，并将开创大分子吸入药物治疗肺部疾病的新领域。
而出凝血疾病领域作为循曜的传统强项，公司也布局了不少创新性强、壁垒高的管线，有望为患者带来新的治疗选择。
其A型血友病治疗性抗体SV003是一种全新分子的FVIII替代性皮下注射双特异抗体，与该靶点第一款上市的药物艾美赛珠相比，其促凝血活性更高、使用剂量更低、半衰期更长，且制造成本更低，有望成为A型血友病患者更有效、更经济的替代性药物。
此外，根据循曜生物的进一步披露，其在研的SV004是一种能够被现有药物拮抗的长效抗凝抗体，其具有非清除性的靶点结合特征。与沙班类药物相比，SV004抗凝活性明确药效更优、出血风险极低，并可以被已上市的药物进行拮抗。其适用于有长期抗凝需求以及具有血栓－出血双重风险的患者，能够根据临床需要随时暂停或拮抗药效，降低抗凝患者的出血风险，并为抗凝患者的突发手术需求带来更适合的时间窗口，是更安全、有效、可控的新一代抗凝药物。
目前，SV003和SV004正处于临床前研究阶段。
多个创新管线的背后，是循曜生物具有自主知识产权的药物研发技术平台。
为了支持抗体分子研发，多年来，刘教授带领团队建成了一个大库容、低重复、高正确率的全合成噬菌体、酵母文库构建体系EMPRESS™。该平台能够合成高保真、大片段基因，并且可扩增全合成噬菌体、酵母文库从而针对特定的抗原筛选出能与之结合的抗体，能够构建全合成随机抗体文库以及高亲和力抗体筛选。
2023年4月，循曜生物成立了全资子公司上海循曜博图生物科技有限公司（“循曜博图”），依托EMPRESS™体系，致力于打造基于合成生物学的早期研发服务平台。未来，循曜博图将为高校、科研院所及工业行业开放公司构建的文库，无需提供序列，即可根据所提供蛋白筛选靶分子，也可直接购买预制文库由购买者内部自行完成筛选从而获得所有阳性序列，有效保障获取所有阳性序列的知识产权，同时为行业带来全新的早期创新转化及药物研发合作模式。
对于本次融资，循曜生物创始人刘俊岭教授表示：感谢龙磐投资对循曜生物的高度认可和老股东上海生物医药基金的持续看好，以及上海医药、交大医学院等老股东对循曜成长的支持与呵护。循曜生物的项目来自高校转化，循曜团队基于强大的生物学基础研究背景，对接产业与市场，走在中国原研创新药物新阶段的前端，我们不仅希望能为临床患者带来更多更有效、更可及的药物，同时也希望能为生物医药行业的高校科研成果转化走出一条新路径。
龙磐投资董事长余治华表示：循曜生物是一家具有巨大发展潜力的创新药研发公司。公司聚焦纤维化与出凝血领域，致力于解决长期未被满足的临床需求。公司依托于上海交大医学院刘俊岭老师多年的出凝血与纤维化领域的研究积累，结合上海医药产业化能力，构建出了一系列临床前数据优异的产品管线，并快速的将一个全新靶点药物推进到临床阶段。这充分体现了产学联合的科研优势与效率优势。龙磐投资很高兴能够通过投资的方式参与到公司发展当中。我们将一如既往的运用自身资源与经验，帮助创始团队共同推动企业发展。我们也期待循曜生物药物的开发管线早日应用到临床实践当中，惠及广大临床患者。
上海生物医药基金总裁刘大伟表示：循曜生物是由上海生物医药基金首次孵化转化的首个“产-学-研-资”深度合作成果。项目已顺利实现校方退出，是基金在推动医科院校科创转化特色发展之路上的成功实践。循曜成立以来，基金深度参与孵化工作，支持公司取得了一系列里程碑式进展，也期待循曜原创性新药在临床上得到验证。后续，上海生物医药基金将携手其他股东继续为循曜提供强大的投后支持，助力其把握新药研发领域快速发展的机遇。
