进入2024年，创新药如同烧开的水壶，不停歇地鸣叫。
从海外药企一周10起扫货中国Biotech，到药明生物逼多变逼空，再到JPM春晚（摩根大通医疗健康年会），信息量密集到爆炸。
海外大厂赶在资本寒冬结束前恐慌性收购，因为低价捡漏的时间窗口即将关闭。海外生物科技回暖，也对国内形成映射，药明生物装不下去了，北美贡献约55%新增项目，中国区新增项目数占比大幅反弹至25%。
在所有事实中，最重要事实是中国已经成为全球医药创新发源地之一。
信达生物玛仕度肽头对头挑战司美格鲁肽，百济神州Sonrotoclax头对头挑战维奈克拉，康方生物AK112头对头挑战K药。在正面战场上，国产大药通过战胜国际大药夺取主导地位。
信达生物玛仕度肽临床成功，*国产GLP-1双靶点减肥药即将申请上市，成为冲在最前面的潜在国产药王。在一眼望不到边的创新药阵营中，各个治疗领域的药王在本次JPM大会上集中亮相。
01
贝塔红利叠加药企能力
海外IBB、XBI处于新一轮景气长周期的开端，而国内生物科技处于生命周期的早期阶段，内生成长动力更强。
国内生物科技企业多在港股上市，具有鲜明的高弹性、高波动性特征，港股医药代表指数恒生生科指数（HSHKBIO）PB分位数回落至近3年0.14%，处于历史底部位置。随着美联储加息周期结束，美债利率见顶，投融资改善，有望带动创新药板块回暖。HSHKBIO与美债收益率具有较强负相关性，恒生医药ETF（159892）作为HSHKBIO指数下规模*的ETF，在当前时点配置价值显著。百济神州、信达生物、金斯瑞生物科技、康方生物是恒生医药ETF（159892）重仓股，分别储备有各个治疗领域的药王，都进入临床后期或临近商业化，具备较强的催化效应。
中国创新药的时代红利刚刚开启，无论出海还是内需，都处在起点上。据东吴医药数据，2021年全球创新药市场约8300亿美元，其中 美国创新药占比超一半，中国创新药占比只有3%；中国创新药占全国药品销售额约1/10，远低于发达国家80%左右的占比，未来提升空间较大。
中国创新药的前端研究逐渐不逊色于欧美，而且临床推进效率大幅*。据麦肯锡报告及华创新药数据，在药物发现阶段，从靶点确认到化合物筛选的行业平均周期为24-36个月，而中国头部药企仅需花费12-20个月便可完成上述过程，节省30-50%的时间。在临床阶段，中国药企同样拥有更高的临床效率，患者入组速度比行业平均水平快2.5倍。以PD-1在1L 治疗NSCLC的入组为例，行业正常入组速度为每家临床中心平均每月入组0.3-0.5名患者，而中国企业在同样时间内平均可入组0.9名受试者；以GLP-1为例，正常情况下每家临床中心每月可入组2名患者，而中国头部药企平均每月能实现10名患者的入组。
贝塔红利叠加药企能力，创新大药的时代来了。
百济神州的下一个泽布替尼？本次JPM大会可能提供了两个选项。
艾伯维Bcl-2抑制剂维奈克拉2022年全球销售额20.1亿美元，同比增长10.4%，据艾伯维预计，维奈克拉峰值销售有望在2026年达到60亿美元。相比维奈克拉，百济神州BGB-11417对Bcl-2具有更好的选择性，具备克服 G101V 耐药突变的潜力。BGB-11417已启动与泽布替尼联合治疗初治CLL的3期临床试验，并计划开展针对AML的注册临床，以及探索对多发性骨髓瘤的治疗潜力。
百济神州BGB-16673是一款靶向BTK的蛋白降解药物（BTK CDAC），有望解决患者对BTK抑制剂耐药的问题，作为泽布替尼加强版，市场潜力数十亿美元级别。2024年BGB-16673启动针对MCL和CLL的3期研究，以及探索与其它疗法的组合用药潜力。
亚盛医药Lisaftoclax（APG-2575）重要里程碑
亚盛医药Bcl-2抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）轻装突进，预计2024年在中国提交R/R CLL/SLL的上市申请。APG-2575治疗R/R CLL的研究数据显示，患者总缓解率（ORR）73.3%，安全性方面保持与前期研究结果相当的低肿瘤溶解综合征（TLS）的发生率。长期随访中，第30个月时的总生存（OS）率达到86.3%，进一步确认其较高的反应率、长期用药的安全性以及为CLL患者带来长期生存获益方面的潜力。
APG-2575两个全球注册III期临床研究正在进行，稳扎稳打推进国际化，广覆盖血液瘤多适应症，瞄准40亿美元以上全球市场机会。
康方生物合作伙伴Summit在JPM大会上更新AK112 (PD-1/VEGF 双抗)肺癌积极数据，相比K药具备竞争力。
AK112的核心价值在于万药互联，作为肿瘤联合疗法的基石药物，复制K药成功路径，并且以PD-1双抗替代PD-1单抗。IO+ADC将成为未来5-10年肿瘤免疫的主线，有望取代一半IO+化疗，在这种背景下，PD-1双抗将成为ADC黄金时段的基石。
AK112用于EGFR TKI耐药NSCLC预计今年Q2国内获批，成为全球*获批上市的“肿瘤免疫+抗血管”机制的双抗新药。AK112头对头K药用于PD-L1阳性的NSCLC（1L单药）注册性III期临床研究，今年Q2有望进行期中分析（PFS主要终点），随后提交新药上市申请。
02
慢病大药爆发
2024将成为慢病新药大年。
度普利尤单抗（达必妥）把自免在中国的商业逻辑完全打通，其中国区2023年销售额预期直指70亿元。
诺诚健华自免重磅管线TYK2抑制剂ICP-332和ICP-488在JPM大会上亮相。
ICP-332 治疗中重度特应性皮炎（AD）II期成功，疗效与赛诺菲的度普利尤单抗、艾伯维的乌帕替尼相近，但胜在安全性与口服可及性兼备。在接受治疗4周的患者中，ICP-332展示出显著的有效性和安全性，在80毫克和/或120毫克剂量组达到了多个有效性终点，包括EASI（湿疹面积和严重程度指数）50、EASI75、EASI 90（EASI评分较基线改善≥50%，75%，90%）及研究者整体评估（IGA） 0/1（即皮损完全清除或基本清除）。
全球尚无TYK2治疗AD获批，诺诚健华进度*，ICP-332有望于2024H1在美国申报IND并获得批准，并于2024H2启动针对AD适应症的3期临床、在中国和美国启动针对第二个适应症的2期临床。ICP-488将启动针对银屑病的2期临床并于2024H2完成患者入组。
康诺亚生物每条管线的立项都经过精心设计，兼顾大适应症和差异化，率先撞线的是CM310，治疗成人中重度特应性皮炎的上市申请去年12月获得CDE受理，并纳入优先审评审批程序。这是国产进度最快、潜在*的IL-4Rα单抗，有望2024Q4获批上市。CM310慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)适应症有望2024Q3提交NDA，后续还将拓展至大病种哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。
三生制药自免管线
三生制药处于国产自免*梯队，主流自免靶点全布局，5款自免产品进度国内前三。611(IL-4Rα单抗)中重度特应性皮炎适应症研发进展国内居前，CRSwNP和COPD的Ⅱ期临床试验正在进行中，进度也国内居前。610(IL-5单抗)治疗哮喘同靶点国内进展*，嗜酸性粒细胞哮喘适应症Ⅱ期临床入组完成，2023 年 1 月 4日宣布达到主要终点。613( IL-1β单抗) 研发进展同靶点国内第二 ，急性痛风性关节炎II 期临床试验达到主要终点。2024年起有望逐步提交IL-17A（2024E）、IL-1β（2025E）、IL-4R（2026E）、IL-5（2027E）NDA。
糖尿病和肥胖症也是最热的慢病领域。药明康德本周宣布正式投产两个多肽生产车间，为全球及国内GLP-1药王的诞生做好产能配套，多肽固相合成釜总体积提升至32000L，这已是全球*产能之一。
03
前沿疗法爆红
2024年初，小核酸药物BD的躁动，已经让前沿疗法的未来照进现实。
随着瑞博生物2021年科创板IPO遇挫，国内小核酸赛道一度进入沉寂期。瑞博生物通过BD复出，预示着小核酸热度再起，商业前景已比较靠谱。
目前小核酸药物*优势在于长效。在慢病领域不管以前有没有成熟药物占位，只要实现半年或一年一针，小核酸药物在依从性、便利性上就具备碾压性的优势。
君实生物在JPM大会上披露，siRNA药物研发平台初步搭建完毕，通过独有的修饰模式设计，在提高siRNA稳定性的同时降低副作用。获得具有抑制活性的siRNA序列后，其与靶向投递分子组合形成具有靶向抑制作用的siRNA药物。SiRNA的合成纯化及中试生产平台也将在近期搭建完成，进一步提高项目研发能力。
君实生物靶向ANGPTL3的siRNA药物JS401临床试验申请2023年4月获得NMPA批准，拟主要用于高脂血症治疗，siRNA药物相较于单抗类药物，可更加长效对甘油三醋及胆固醇进行控制。
CAR-T疗法平民化的速度可能超出预期。随着商保的积淀，储备的潜在患者越来越多，纳入商保时间越长，CAR-T疗法势必加速放量。
金斯瑞生物科技子公司传奇生物西达基奥仑赛国际化成功，随着前线治疗的获批，中信建投预测西达基奥仑赛销售峰值84亿美元。西达基奥仑赛纳入优先审评，有望今年国内获批上市。
传奇生物在JPM大会上透露，拥有在安全性和CMC生产方面具备潜在优势的非基因编辑通用型CAR-T、CAR-NK等多种异体平台，利用多重创新策略克服实体瘤细胞治疗中遇到的挑战。其在研管线中包括多款自体/异体CAR-T疗法、NK疗法和γδ T细胞疗法。
通用型+实体瘤+自免，将助推CAR-T疗法尽快解决可及性难题，其中蕴藏着未来的药王。
开年创新药*的特点就是躁动，完全无法低调，这是内在蓬勃生命力的体现，还有更多的大事件、大单品呼啸而来。
