细胞疗法正是多事之秋，先是因死亡病例暂停试验，深陷致癌风波；后FDA“黑框警告”，美股、港股中CAR-T概念股集体下挫，引发业界对CAR-T商业化的再次质疑。
与此同时，西伯利亚寒潮席卷生命科学界，冲在前线的中小型细胞疗法公司率先受到重击，由于资产太重，成本太高，运营压力太大，抗风险能力太弱等原因，裁员、砍管线已成常态，变卖资产以求生存也不稀奇。
据悉，去年裁员的166家的Biotech中，43家为细胞与基因治疗企业，占比超过1/4。其中，不乏Editas、Beam、CRISPR Therapeutics等明星代表。
而就在前不久，一家CAR NK 生物技术公司 Catamaran Bio宣布将关闭大门。
难逃一个钱字
Catamaran Bio成立于2020年，致力于开发高效的同种异体CAR-NK细胞疗法，通过将新的功能属性与NK细胞固有的抗癌特性相结合，以治疗实体瘤。
1月29日，Catamaran Bio的首席执行官Alvin Shih在LinkedIn上发帖称，Catamaran Bio将会停止日常运营，并为其CAR-NK细胞治疗候选物和技术寻找战略合作伙伴。
目前，Catamaran有19名员工，其中“少数人”将留下来进行过渡期工作。
对于关闭，Alvin Shih将其归咎于融资困难，并对同种异体疗法依旧充满信心。
自然杀伤细胞（NK Cell）作为一种重要的免疫细胞，能够靶向杀伤癌细胞，可以被设计为CAR-NK细胞，并且无需严格的HLA（人白细胞抗原）匹配，具有开发成现货、通用细胞疗法的巨大潜力。
可以弥补CAR-T细胞疗法存在的诸多限制，包括成本高昂、制造周期长、副作用（细胞因子风暴、神经毒性等），以及还需要在专门的医疗中心进行治疗等等。
“我们仍然坚信同种异体疗法有潜力解决实体瘤适应症中未满足的需求，并且我们开发 Tailwind 平台的工作非常富有成效。然而，对于像我们这样的细胞治疗领域的早期公司来说，融资环境仍然充满挑战，实现有意义的临床结果所需的时间和资源使我们无法继续我们的预期道路，”Alvin Shih说。
成立以来，Catamaran完成了一轮融资，即2020年11月的 4200 万美元A轮融资，理论上来说现金流充足，但目前细胞治疗成本相对较高，加上Catamaran内部并未传出与大型制药公司的合作，来正向流入资金。
对Biotech而言，没有已上市产品，缺乏自我造血能力，即便账上有现金，但很快也会化作研发经费、厂房设备、相关人才……，寒冬下，单纯依靠融资很难走得通。
TAILWIND技术平台
Catamaran开发了TAILWIND技术平台，这是一套用于设计、基因工程和制造同种异体 CAR-NK 细胞疗法的集成专有技术。
Catamaran 的 TAILWIND 平台集成了专有功能，通过利用自然杀伤 (NK) 细胞的天然抗癌特性，并通过合成生物学和创新 NK 细胞工程和制造的力量增强它们，创造新型同种异体 CAR-NK 细胞疗法。
借助 TAILWIND 平台，CAR-NK 细胞采用 NK 细胞特异性 CAR 架构和效力增强开关进行编程，以中和不利的肿瘤微环境，并能够有效对抗多种癌症类型，尤其是实体瘤。
此外，TAILWIND 平台还包括专有的非病毒 NK 细胞工程技术，可通过合成生物学实现的定制遗传程序有效修饰 NK 细胞。
Catamaran 的 CAR-NK 细胞疗法使用健康的供体细胞，这些细胞是为现成的用途而设计和制造的，这与当前的 CAR-T 细胞疗法不同，后者使用患者自己的转基因 T 细胞，并且需要定制的、数周的制造过程。
NK 细胞天生具有抗癌能力，对于同种异体细胞治疗产品很有吸引力，可以满足许多癌症患者未满足的需求。
为了克服免疫抑制性肿瘤微环境 (TME)，Catamaran利用合成生物学和创新的非病毒细胞工程的力量，将新功能编程到 NK 细胞中，最终创建具有增强抗癌能力的嵌合抗原受体 NK (CAR-NK) 细胞特性。
Catamaran使用 TAILWIND平台设计了两款药物，分别是CD70 CAR-NK 细胞疗法CAT-248和HER2 CAR-NK 细胞疗法CAT-179。
在2023年AACR年会上，Catamaran表明其两种同种异体 CAR-NK 细胞疗法在肿瘤异种移植模型中表现出显着疗效，数据强调了 TAILWIND平台为实体瘤创建有效 CAR-NK 治疗的潜力。
CAT-248 是针对 CD70 阳性肿瘤的现成 CAR-NK 细胞疗法。CAT-248 经过四项功能修改：
针对 CD70 的优化 CAR；促进持久性和增强 NK 细胞活性的 IL-15 细胞因子、中和肿瘤微环境中 TGFβ 免疫抑制信号影响的 TME 开关，以及消除 CD70 表达以实现可规模化生产。
CAT-248 的初步临床研究将针对肾细胞癌。临床前数据表明 CAT-248 是一种高度差异化的 CAR-NK细胞疗法，有可能在肾细胞癌和其他表达 CD70 的癌症中提供持久的反应。
CAT-179 是针对 HER2 阳性实体瘤的现成 CAR-NK 细胞疗法。CAT-179 经过三项功能修饰：
针对 HER2 的优化 CAR、促进持久性和增强 NK 细胞活性的 IL-15 细胞因子，以及中和肿瘤中 TGFβ 免疫抑制信号影响的 TME 开关微环境。
CAT-179 的初步临床研究将针对乳腺癌和胃癌。临床前数据证明了 CAT-179 在多种体内模型中浸润和消退肿瘤的能力，并支持 CAT-179 进一步开发用于治疗 HER2+ 实体瘤。
NK细胞工程先驱创立
Catamaran 由 NK 细胞工程和生物学领域的先驱明尼苏达大学博士Branden Moriarity和乔治华盛顿大学癌症中心医学博士Catherine Bollard创立，并由具有深厚细胞治疗经验的领导团队领导，汇集了集体专业知识来开发治疗癌症的变革性细胞疗法。
Moriarity 博士是工程 NK 和其他免疫细胞用于细胞治疗的专家，他在使用 DNA 转座子系统的非病毒细胞工程方面取得了重大发现。
他拥有多项使用 DNA 转座子系统、靶向核酸酶平台（TALEN 和 CRISPR/Cas9）和碱基编辑器的技术专利，并在基因组工程领域发表了广泛的论文。
Bollard 博士是免疫学和免疫治疗领域的*，取得了国际公认的发现，引领了癌症领域的新技术，包括与 NK 细胞效能增强开关相关的技术。
Catamaran 的其他创始人包括 Kevin Pojasek 博士和 Tim Harris 博士，他们是 SV Health Investors 的风险合作伙伴。
SV Health Investors 是一家*风险投资公司，也是世界上任期最长的医疗保健投资管理公司之一。
说在最后：
纵观全球，CAR-NK细胞疗法研发正如火如荼的进行中。在研进展最快的已进入临床Ⅱ期研究，共有13个，临床Ⅰ期研究的疗法有29个，早期临床Ⅰ期研究的疗法有13个，临床前和药物开发阶段的疗法共有81个。
当下，CAR-T尚未在实体瘤领域取得真正突破，而基于NK细胞开发的CAR-NK有望打破研发黑洞，为癌症患者带来更多选择的治疗方式。
Catamaran已达终点，但CAR-NK没有终点。
