GLP-1大火以来，以代谢产品为核心的Biotech在IPO市场上越发活跃。2月23日，派格生物在港交所递交IPO申请，这家正式成立于2008年的公司重点关注代谢紊乱领域，曾准备在科创板上市，计划募资25.38亿元，但在2022年4月IPO终止。
在止步科创板后的一年中，代谢疾病领域受到前所未有的重视，同时在激烈的市场竞争与进度比拼中，派格生物的核心产品——一周一次皮下注射的GLP-1受体激动剂，维派那肽注射液PB-119也终于来到了申报上市阶段。去年9月PB-119针对2型糖尿病单药、针对2型糖尿病与二甲双胍联用上市申请获得NMPA受理，预期最早于今年第四季度在国内获批上市。
派格生物管线，来源：公司招股书
如今转战港交所，派格生物希望为产品接下来的商业化活动募集足够资金。事实上自2008年以来，派格生物已进行过多轮融资，总计融资额超13亿元人民币，股东包括君联资本、凯风创投、联想控股、天士力、元生创投、云锋基金等。根据公司招股书，派格生物最后一轮融资于2023年6月发生，投后估值为40亿元人民币。
除了支持核心产品PB-119，派格生物还需要更多资金继续建设代谢产品版图。
PB-718是一款新型长效双受体激动剂，可以同时激活GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体，主要开发用于治疗肥胖症及NASH。PB-1902是一款临床阶段口服型选择性阿片类药物，拟开发用于治疗阿片类药物引起的便秘（OIC）。PB-722是一款GCG受体激动剂，正在开发用于治疗先天性高胰岛素血症。这些管线均处于临床前或临床1期阶段。
派格生物希望在逐步扩张、且国产化替代的代谢疾病药物市场中取得份额。根据招股书，2022年全球代谢紊乱和消化系统疾病的确诊病例约为48.51亿例，预计2030年患者人数将超过55.39亿人。2022年代谢紊乱和消化系统疾病的中国市场规模约为2150亿元人民币，至2032年将达到3630亿元人民币，预计复合年增长率为5.8%。
来源：公司招股书
出身湘雅，
代谢领域创业超15载
派格生物创始人徐敏来自医学世家，从湘雅医学院毕业后，徐敏任湘雅医学院第二附属医院眼科医生，但很快受启发赴美深造，在哥伦比亚大学攻读生理和生物物理系，其主要研究工作之一是解析蛋白结构，并在博后期间利用哥大的资源读了一年的MBA课程，之后受邀进入汇亚集团任上海代表处首席代表，负责医药行业的风险投资和项目孵化。
在从事医疗风投的五年中，徐敏对中国整个制药行业、尤其是生物制药做了考察。对中国药物市场初步了解后，徐敏发现中国医药创新能力的贫瘠。
“2002年的时候，创新药的投资环境和政策环境不像现在这么好，基本上没有投资机构可以拿出几个亿来做新药研发。”徐敏回忆道，“一方面中国缺乏新药，另一方面也不支持新药。”
这个时候，徐敏想到了聚乙二醇化修饰技术（PEGylation Technology）。大部分蛋白和多肽药物的分子量都比较小，进入人体后很容易被肾脏代谢排出。如果通过耦合共价的方式将药物分子偶联到聚乙二醇分子上，由于聚乙二醇的亲水性很强，携带药物的聚乙二醇分子进入血液中后会吸收大量水分子，使得分子体积变大，产生空间位阻效应。这样一来，原本的小分子就不容易被肾脏代谢，使得药物在体内的作用时间得到延长。
“我当时就在想，通过聚乙二醇化修饰这个技术，是不是可以降低新药开发的风险。”带着这样的想法，徐敏早在2002年就创立了派格生物的前身。
一开始，公司采取了向药厂提供技术服务的模式。徐敏希望由此能产生现金流，甚至是盈利，以此来支持自己的新药研发，但一切并不如所想的顺利。2007年后，随着国内生物医药创投环境改善，派格生物逐渐走向融资支持研发的Biotech创业道路。
长效化是聚乙二醇化修饰药物对药效的主要改良方向之一。可以说，派格生物很早就意识到了延长药物半衰期、降低给药频次的重要性。经聚乙二醇改性的 PB-119 完全保留了 GLP-1 受体激动剂的作用，包括改善胰腺 β 细胞功能，葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，降低低血糖风险；诱导胰腺 β 细胞新生和增殖，抑制细胞凋亡，从而增加胰腺 β 细胞数量。
PB-119血糖降幅临床数据
目前，PB-119在国内已进行针对2型糖尿病的上市申报，并在美国完成针对2型糖尿病的临床2期研究。中 美两地临床数据均显示PB-119具有显著的降糖作用，且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果，并展示了良好的耐受性，以及在较低剂量水平下的有效性使得无需进行滴定，从而增加了用药的便利性，提高了患者依从性。
慢病Biotech商业化何解？
派格生物并不是首家推出聚乙二醇化代谢疾病药物的公司。全球*款聚乙二醇化的长效降糖药物，是翰森制药自主研发生产的聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美），于2019年获批上市，也是国内上市的第三款长效GLP-1RA。该产品同样采用聚乙二醇修饰，增加了产品的半衰期，同样为每周注射一次。
孚来美于2020年首次录入国家医保目录，并已逐渐成为翰森制药的重要营收产品。根据中信证券预测，孚来美到2025年将能为翰森制药带来20-25亿元人民币的收入。
从孚来美的成功可以看到，PB-119的市场需求真实存在，但慢病产品更难在于其市场推广，尤其是对于捉襟见肘的Biotech来说。
“作为慢性病，糖尿病药物推广不止针对院内专家，而是要覆盖不同类型与地区的患者人群，因此构建糖尿病药物的销售和推广团队需要大量人力和财力投入。”一位具有多年慢病药物推广经验的从业人士向动脉网表示。
招股书显示，派格生物2022年其他净收入为2355万元，研发开支为2.8亿元，净亏损为3.06亿元；2023年前9个月其他净收入为1107万元，研发开支为1.93亿元，净亏损为2.25亿元。显然，派格生物需要有力的推广合作方。
2017年7月，派格生物完成E轮融资，天士力领投2000万美元，获取了派格生物长效GLP-1类似物和GLP-1 Glucogan 双受体激动剂的市场优先权。当时业界分析，天士力投资派格医药先进药物，除了希望在*技术领域实现战略卡位，还要致力于加速搭建糖尿病慢病闭环的管理平台，从而实现从单一药品投资向平台化用药解决方案的转型。
对于派格生物来说，则是希望通过天士力深耕多年的成熟经销网络、庞大齐全的销售人才队伍，代理PB-119等产品的商业化推广。在这样的合作模式下，传统药企可以更方便地分享GLP-1红利，而对于聚焦慢病产品的Biotech来说，在真正取得商业化成功之前，公司需要不断寻找资金与合作方。
更何况，慢病领域的临床试验费用也十分高昂。例如，诺华的头牌产品Entresto曾与enalapril进行的一项非劣效性试验纳入了超过8400名受试患者，观察了住院和心血管死亡率结果，耗资约3.47亿美元。而这样规模的试验是慢病药物成功的因素之一，其投入也是Biotech难以承受的。
在2023年的MNC重大并购中，不少被收购方是慢病领域的明星Biotech。或许在接下来的国内GLP-1以及慢病战场，更多的整合和变化将会发生。
