提交IPO申请的45个月后，全球泛癌早筛龙头Grail终于如愿登陆美股市场，将于6月25日上市交易。
之所以迟迟无法上市，皆因与母公司Illumina之间的“恩怨纠葛”。Illumina曾想将Grail收入囊中，以扩大公司在早筛领域的核心竞争力，但无奈这一收购最终遭到欧美反垄断机构的反对。最终，在欧盟4.76亿美元的创纪录罚单下，Illumina只得放弃对于Grail的并购。最终，Illumina将仅保留Grail公司14.5%的股权，剩余85.5%的股权将全部无偿分配给Illumina的股东。
四年之前，癌症早筛是资本市场的*风口，Grail无疑将成为资本市场最为耀眼的新星；如今美股早筛龙头精密科学股价已经跌去近70%，此时上市的Grail还会得到投资者的追捧吗？
01
三年极限拉扯
Grail由Illumina所孵化，但2017年却将它“卖了”。
2016年1月，全球基因测序领域当之无愧的巨头Illumina决定进军癌症早筛赛道，投资1亿美元创立了Grail公司。背靠测序巨头Illumina，脚踩肿瘤早筛风口，手握液体活检技术，Grail自诞生之日起就满身光环。
一年之后的B轮融资中，强生、亚马逊、麦肯锡、腾讯闻讯而来；在成立之后的四年中，Grail累计融资约9亿美元。
拥有足够现金流后，Grail开始尝试独立，以2.78亿美元的价格从Illumina手中赎回了股份。在当时那个时间节点，Illumina是Grail独立*的受益人，不仅通过交易赚了1.44亿美元利润，还不需要再为Grail投入研发经费、承担失败风险。
然而，Illumina仅仅得意了三年就开始后悔了，随着CCGA（循环游离基因组图谱）计划一期完成，Grail成为美国炙手可热的独角兽公司。于是，Illumina在2020年再次宣布以80亿美元的天价回购Grail。三年时间，估值翻了数倍，Grail的股东们当然乐意在这个时间退出。
最终，Illumina公司以35亿美元现金和45亿美元股票共计80亿美元的价格收购Grail，Illumina公司赢了未来，Grail股东赢了钞票。然后就是这样一笔看似皆大欢喜的收购，却引起了美国及欧盟监管机构的注意。
图：Grail发展历史，来源：国联证券
2021年3月，美国联邦贸易委员会（FTC）向美国哥伦比亚特区地区法院提起诉讼，寻求对Illumina的临时限制令和初步禁令，以阻止其与Grail的交易。美国联邦贸易委员会认为Illumina收购Grail会造成垄断，导致癌症检测市场竞争和创新的减少。同年7月，欧盟也以同样的理由否决了该项收购，并采取了类似措施。
面对困难Illumina并没有知难而退，而是选择在2021年8月给出“强硬”回应，直接公布了完成对Grail 80亿美金收购的声明。
在这则声明中，Illlumina对自身举动做出了解释，表示在美国收购Grail没有法律障碍，正在应对FTC的行政审查并会一如既往地遵守美国法院达成的最终结果；针对欧盟的审查，Illlumina则辩称Grail在欧盟并无业务，欧盟委员会没有审查这项收购的管辖权。两家公司的合并没有超出欧盟的合并规定，也没有违反了任何欧盟成员国的相关法律法规。
但“强硬”的态度并没有换来满意的结果。去年4月，FTC再次否决了Illumina与Grail的并购交易，欧盟更是在7月对Illumina处以4.32亿欧元的罚款。尽管Illumina对这样的判决结果并不满意，但最终上述结果依然以失败告终。
这场长达三年的“拉锯战”，最终以Illumina的全面溃败而终结。
02
并购“后遗症”
收购Grail失败后，Illumina成为最后的买单者。
4.32亿欧元的罚款是彼时欧盟委员会对于违规合并监管开出的*一笔罚单。但事实上，这只是Illumina收购Grail付出的代价中极小的一部分。
在2021年8月，Illumina做出最终收购决定时，其股价达到750亿美元，至“拉锯战”结束前的2023年12月初，其股价暴跌至150亿美元左右，跌幅达80%，实在惨不忍睹。
除去股价的暴跌，80亿美元的收购对价、Grail的研发运营费用，以及欧盟要求Illumina付给Grail运营两年半的“分手费”资金，Illumina付出的实际金额很有可能超过100亿美元。那么Illumina买到了什么呢？只剩下14.5%的Grail股权。
在人事方面，因这一事件，Illumina的管理层产生了大地震。2023年3月起，有“华尔街之狼”之称的亿万富翁投资人卡尔·伊坎以Illumina公司股东的身份连续写下多份公开信，指责Illumina当时的管理层和董事会在收购Grail这件事上鲁莽且疯狂，损害了股东的利益。这封公开信成了Carl Icahn和Illumina管理层之间代理人战争的标志。
在此后数月的交锋中，最终“华尔街之狼”卡尔·伊坎应得了胜利。2023年5月，Illumina召开股东大会成功罢免了董事长John Thompso；Illumina原首席执行官Francis deSouza于6月初辞去职位和董事会席位，CTO、CMO、中国区总经理也在2023年9月悉数离职。
取而代之的是新任CEO Jacob Thaysen博士，随后新的首席财务官、首席战略和企业发展官也纷纷走马上任。经历Grail浩劫后，Illumina已然重新换了一家公司。
03
Grail还有未来吗？
泛癌种早筛被认为是癌症早筛的最终产品，聚焦泛癌种早筛的Grail则是当之无愧的早筛*。
肿瘤早筛市场面向的是所有人群，巨大的人口基数决定了Grail的市场前景非常广阔。同时随着对肿瘤研究的不断深入，人们也逐渐意识到，相比于研发治疗方案，如果能在肿瘤发生发展的早期将其拦截，患者的生存率将得到极大的提升。而基因测序技术，也一直被认为有可能成为解决肿瘤早筛问题的最后一块拼图。
因此有大量肿瘤NGS企业都入局肿瘤早筛，尝试解决这一临床需求。Grail是其中的先行者，更是专注者。
2016年底，Grail启动CCGA计划，通过对病人和健康人群的游离DNA进行提取、测序，比较二者之间的差异，为早期诊断提供帮助。这是Grail正式开展的*项研究计划，分为三个不同的子研究进行。三个子研究呈递进关系，CCGA-1主要致力于发现与肿瘤直接相关的可检测靶点；CCGA-2则扩大队列，深入到算法的训练和验证中；CCGA-3则是对前两个阶段的成果，也就是最终呈现出的产品，进行更进一步的临床验证。
在CCGA之后，Grail又接连开展了STRIVE、SUMMIT和PATHFINDER三项前瞻性临床研究。从健康受试者的中出发，通过长期的跟踪随访，进一步验证自己的产品算法。这些前瞻性试验需要纳入极大的样本数，需要付出极大的时间与财力。
正是基于大量的临床数据，FDA最终批准Grail的全球*泛癌种血检产品Galleri于2021年6月获批上市，作为处方检测用于对癌症高危人群进行早期筛查。截至今年一季度，Grail已售出超过18万个商业测试，进行了涉及38.5万人的临床试验，为泛癌肿检测的准确性和可行性提供了重要数据支持，持续向全球多癌早筛*证冲刺。
尽管*泛癌种早筛产品已经商业化，但Grail却依然处于严重亏损之中。2023年，Grail实现9300万美元的总营收，同比增长68%，但营业亏损高达15亿美元。若不计入商誉减值的影响，则亏损额为7.97亿美元。进入2024年*季度，Grail的营收为2700万美元，同比增长36%，而营业亏损则为2.27亿美元，尚未看到盈利曙光。
图：Grail营收数据，来源：锦缎研究院
为了拿下全球泛癌早筛*证，烧钱还得继续。Grail预计，拿证和进医保大概率会发生在2026年下半年，而这个阶段预计还将需要近10亿美元的投入。从Illumina剥离之后，Grail能撑得住吗？这或许投资者*的疑问。
泛癌种早筛的东风也曾刮进国内市场。2020年6月，泛生子和燃石医学登陆纳斯达克，当时泛生子发行价16美元，市值14.14亿美元；燃石医学发行价16.5美元计算，市值16.8亿美元。
时过境迁，泛生子已经于2024年4月完成私有化，正是从纳斯达克退市，而私有化的估值仅为1.26亿美元，仅相当于IPO市值的8.9%；燃石医学虽然没有退市，但股价同样不尽人意，目前市值仅为0.69亿美元，此前还因股价过低而遭遇纳斯达克的退市警告。
中国泛癌种早筛全面遇冷的情况下，IPO迟到了4年的Grail能够杀出一条血路吗？这一切或许还是要看泛癌种早筛能否最终商业化落地了。
