科凯生命科学全资收购上海方维医疗 二尖瓣修复系统将开启大规模临床实验研究

7月17日消息，专注于心脏瓣膜介入器械研发的科技公司——科凯生命科学，已于近期完成对上海方维医疗科技有限公司的全资收购，该公司是一家成立于2019年主要研发二尖瓣环缩产品的创新型公司。本次收购将进一步加快科凯生命科学的发展速度并完善其产品序列，以更专业的产品线，惠及更多患者。

据了解，科凯生命科学于2018年注册成立，产品研发中心设立于上海张江科学城。公司由长期从事心脏瓣膜开发的海内外团队组成，基于精密加工一体化、医用高分子膜材料以及血液流体力学等核心平台技术，打造人体瓣膜修复系统，并由二尖瓣修复系统、三尖瓣修复系统技术出发，提供针对不同人群、不同需求、不同临床场景的瓣膜疾病的系统解决方案。其二尖瓣修复系统SuperClip已完成设计研发和动物实验研究，准备开启大规模临床实验研究。同时公司其他管线如FlexClip二尖瓣修复系统、FlexClamp三尖瓣修复系统的研发工作也已经完成，目前在大规模临床前研究阶段。为了完善公司瓣膜修复领域的产品完整性及*性，科凯生命科学决定进入二尖瓣环缩修复领域。

原发性和继发性两大病因 中国二尖瓣反流患者总量将超过2500万

根据美国梅奥医学中心一项基于全人群的调查发现，各类瓣膜疾病的发病率均随年龄增长而升高，其中二尖瓣反流发病率远高于主动脉瓣狭窄、主动脉瓣反流、二尖瓣狭窄等疾病。在65至74岁人群中二尖瓣反流发病率为6.4%，在75岁以上人群中高达9.3%。国家心血管病中心阜外医院一项在35岁以上人群中的调查也发现，二尖瓣反流发病率与年龄正相关老龄化时代的到来使得65岁以上人口比重持续增长，在中国65岁以上人口的比重从2003年的8.34%增长到了2018年的11.94%，预计到2035年将高达17.22%。以中国65岁以上人口将超过2.5亿，按照中度以上二尖瓣反流发病率10%计算，则二尖瓣反流患者总量将超过2500万。

二尖瓣反流的病因主要分为原发性和继发性（也称功能性）两大类。原发性病变是指由二尖瓣本身的结构和功能异常导致的关闭不全，其中包括退行性病变、乳头肌功能失调、感染性心内膜炎、风湿性心脏病等原因；继发性病变是指由于左心室功能障碍导致的缺血性心脏病与其他心肌病使得二尖瓣瓣环扩张，从而产生的反流状况。中山医院一项基于超声心动图数据库的研究表明，原发性和继发性病变在严重二尖瓣反流患者中各占50%，而在原发性病变之中，退行性病变占到63%[4] 。

适应症广、侵入性更小：二尖瓣介入治疗或成未来新趋势

目前，老龄化社会带来了巨大的二尖瓣患病群体，且二尖瓣手术治疗方式逐渐由外科手术转向微创、介入疗法，微创手术的推广有望提高患者对二尖瓣手术的接受度，而适应症更广、侵入性更小的介入治疗将成为未来的趋势。

二尖瓣介入手术治疗方式有经导管二尖瓣修复(TMVr)和经导管二尖瓣置换（TMVR），二尖瓣修复又可以分缘对缘修复、瓣环环缩术、人工腱索植入三类。主要有经股静脉及外科小切口经心尖这两种入路方式。

经导管介入类瓣膜修复和置换手术对比普通外科手术有很大的优越性，手术创伤小，对于无法进行外科手术的患者来说，是很重要的治疗手段。并且修复与置换手术中，多推荐先行修复。国内外医疗公司皆看好相关市场，各类产品层出不穷，其临床试验比对结果也是各类医学会议以及学界大腕们热议的焦点话题，相关适应症以及产品的优劣也是大家关注的重点。总的来说，缘对缘修复对双叶脱垂均有效果，适用于原发和继发患者，安全性较高但长期耐受性有限；人工腱索植入仅针对原发性后叶脱垂、腱索断裂患者，适应症局限；瓣环成形术主要用于继发性二尖瓣反流，也可与瓣叶修复联用以稳定瓣环，但目前介入治疗的固定方式多用铆钉固定，但也容易造成心肌损伤。

针对功能性二尖瓣反流及继发性二尖瓣反流患者 二尖瓣环缩术优点和分类

对比缘对缘修复技术，瓣环环缩术不会对瓣叶形成伤害，并且区别于人工腱索植入应用于原发性二尖瓣反流患者，环缩术基本针对功能性二尖瓣反流及继发性二尖瓣反流患者，这是瓣环环缩术于其他两项技术的优点。

经导管二尖瓣瓣环环缩术可分为直接环缩和间接环缩两大类。直接环缩常见手段是通过导管在瓣环处放置可调节人工瓣环带使瓣环直径缩小来达到治疗目的，而间接环缩是通过冠状静脉窦植入器械包绕并缩小瓣环来达到治疗目的，但冠状静脉窦、二尖瓣瓣环和冠状动脉回旋支之间常有解剖变异，所以应用暂时较少。

二尖瓣环缩产品的全球现状：国内鲜有听闻海外已具规模

国际上二尖瓣环缩产品有很多，但国内研发相关产品的公司仍鲜有听闻。目前国外公开二尖瓣瓣环环缩产品主要包括以下五家：

爱德华公司的Cardioband，其瓣环成形系统属于直接成形，2015年获得CE认证，临床实验表明器械植入成功率接近100%，30天死亡率低于5%，植入该器械后，瓣环显著收缩、二尖瓣反流程度明显减轻、心功能明显提升且保持两年；

Mitralign, Inc.的Mitralign，其瓣环成形系统属于直接成形，2016年2月获CE认证，已公开的临床数据表明使用该修复系统30天全因死亡率和不良事件发生率低，患者二尖瓣反流程度降低，心功能评级提升，证明其安全、有效；

Cardiac Dimensions 的Carillon，其瓣环成形系统属于间接成形，2009年1月获CE认证，到2019年7月1日共完成1000例植入。根据目前公布的临床数据来看，该器械显著改善了功能性MR患者的反流情况，与对照组相比，不良事件发生率无显著差异，心衰住院的情况显著减少；

波士顿科学收购的Millipede, Inc.的Iris成形环，该产品是*个可经导管植入的完整的成形环，与其他“半环”产品（如Cardioband）相比，植入后二尖瓣反流复发率可能更低，且可与瓣叶修复产品（如MitraClip）连用以固定瓣环，延长修复作用的有效期。

另有美国加州一家医疗器械公司Ancora Heart研发的*经导管心室修复系统AccuCinch，用于治疗左心室功能异常导致的心脏衰竭以及功能性二尖瓣反流和以色列一家医疗器械公司研发的Amend经导管二尖瓣修复系统也都是模仿目前外科手术使用最多的成形环。

据科凯生命科学介绍，瓣环环缩系统的设计关键点主要在形状（半环或完整D形环）、固定位置（瓣环上或瓣环下）和固定方法（铆钉或其他）等方面。如何攻克环缩术的技术难点，降低该技术产品的手术操作难度及对人体心肌等的损伤，研发出更有效，优异的二尖瓣环缩产品，建立更专业的产品线，惠及更多不同症状的患者。也是其作为一个创新企业需要不断为之奋斗和努力的方向。

最后，科凯生命科学表示，专业深度决定未来高度，产品种类决定市场广度，资源相互叠加，相互促进，便可产生倍数效应，才能满足不同适应症患者的需求，把瓣膜市场做大做精。生产出差异化，高质量的瓣膜产品，挽救患者生命，改善患者生活质量是科凯生命科学的目标和追求。

注：部分内容来源：

NkomoVT, Gardin JM, Skelton TN, Gottdiener JS, Scott CG, Enriquez-Sarano M. Burdenof valvular heart diseases:a population-based study.Lancet，2006;368:1005–1011.

聂静雨，王增武，张林峰等. 35岁及以上人群二尖瓣反流现状及其影响因素研究.中国循环杂志，2017, 32：475.

2003—2019年中国统计年鉴：中国统计出版社．

.JianminLi, Wenzhi Pan, Yigang Yin, Leilei Cheng & Xianhong Shu .Prevalence andcorrelates of mitral regurgitation in the current era: an echocardiographystudy of a Chinese patient population, Acta Cardiologica,2016;71:1, 55-60.