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HPV九价疫苗扩龄:国产疫苗的春天来了?

谈到九价HPV疫苗,还有一个问题就是前不久WHO提到的“三针改一针”的问题。
2022-09-05 10:02 · 微信公众号:深蓝观 方澍晨

2022年8月30日,国家药监局将默沙东的九价HPV疫苗适应人群从16-26岁拓展至9-45岁的女性,这对于此前一些亟待接种HPV的“适龄女性”来讲,不是一个好消息。

这几年,需要摇号来抽取的稀缺资格,不只是一些城市的车牌和新房购买权。在不少地区,预约到九价HPV疫苗,也需要先成为摇号中签的幸运儿。

在深圳,2018年,这样的中签率不到2%。如今,在北京以家庭为单位参加小客车购买指标摇号,平均中签率正与此相当。“在深圳,九价HPV的供需缺口是3万VS 40万”,一位疫苗公司高管表示。

这款疫苗是默沙东的“佳达修9”,也是目前世界上*一款九价HPV疫苗。

接种HPV疫苗,是宫颈癌的一级预防措施。在世界范围内,宫颈癌都是女性第二大肿瘤疾病。仅在2020年这一年,就有6万名中国女性因此病去世。

作为一款能“预防癌症”的疫苗,HPV疫苗的重要作用正逐渐为公众所知。而其中,防护覆盖面最宽的九价疫苗更是一支难求。

过去几年来,默沙东这款九价HPV疫苗在中国获批的适用人群为16-26岁的女性。虽然价格较高(一支1300元,需接种三支),仍有不少未满26岁的女性花费大量时间精力,想尽各种办法去预约,甚至还催生了“黄牛”和相关网络诈骗。此外,不少“超龄”女性甚至专程奔赴港澳接种。

2022年8月,深圳刚结束的这样一场摇号,让参与者稍稍松了口气:中签率9.5%——这说明疫苗供应量变大了一些。

而这次年龄的扩围,让原本已经“超龄”的用户也参与到九价HPV的抢号大军中来,仿佛预告着摇号竞争即将再次白热化。

产能远不能满足市场需求,是这款疫苗上市几年来*的问题。如今适用人群年龄扩增之后,情况又会如何?中国的HPV疫苗市场,如今是怎样的局势?下一步会怎样?

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中国这块市场,还有多大空白?

默沙东这款九价HPV疫苗进入中国市场以来,一直由智飞生物代理,直接促进了后者的腾飞。2020年12月,双方合作再一次续约,合同时间跨度到2023年6月末。

据智飞生物公开发布的消息,这款疫苗几年来批签发量逐年高速增长。从2018年到2021年,分别为121.61万、332.42万、506.64万、1020.62万支。

2022年仅上半年,这个数字达到了929.88万,同比增长379.34%。如此高增长率之下,从中签率来看,市场需求也显然远远没有满足。

九价HPV疫苗十分紧缺的现象,不仅发生在中国,也发生在全球市场。

2010年11月17日,世界卫生组织发布《加速消除宫颈癌全球战略》,宣布全球194个成员国在2030年实现三个具体目标,其中*个是:女孩15岁前宫颈癌疫苗接种率≥90%。

在美国、澳大利亚、英国等多个国家,HPV疫苗都在国家免费免疫计划中,接种率要在90%以上。这些较为发达的国家,往往选择采购市面上*一款九价疫苗。对默沙东来说,是长期稳定的大客户,必须确保供应。产能紧缺,是它近年一直试图解决的问题。

不过,产能扩充需要较长周期。

2019年,默沙东投入了16.8亿美元以扩充产能,包括两处新厂房和几百个新工作岗位,但建设和生产周期可能长达四年。而建成后产能逐渐释放,到达成预计数字,又需要一段时间。

在中国的适用年龄扩充后,需求会进一步增加,默沙东的产能能满足吗?前不久,默沙东表示将通过扩大全球产能,加大对中国市场供应。

不过,根据智飞生物披露的数据统计,2018年到今年上半年,这款疫苗的批签发量总计接近2000万支。也就是说,已接种九价HPV的适龄女性只有大约660万人。

此前有券商估算,算上二价、四价疫苗的接种量,目前HPV 疫苗在中国适龄女性中的渗透率仅约7%,即已接种者可能还不到3000万人。

而目前中国9-45岁女性人群数量,约为3.81亿人。

显然,中国HPV疫苗市场还有很大一块空白。

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二价疫苗:市场已基本固定,有人担心集采

目前,国内已上市的HPV疫苗有五款。除了九价苗,*一款四价苗“佳达修”,也是默沙东旗下产品,同样有供应量不足、预约困难问题。

二价苗如今有三款已上市:2016年,GSK的“希瑞适”在中国获批,成为中国市场*二价HPV疫苗;随后是万泰生物的二价苗“馨可宁”,于2019年末获批,大大冲击了GSK的这块市场;2022年5月,沃森生物旗下公司玉溪泽润的“沃泽惠”也加入了战场。

一位业内人士认为,本次默沙东九价HPV疫苗适用年龄扩充,受冲击*的会是国产二价疫苗——据万泰生物公开的数据,其上市以来,主要接种者是9-45岁的女性。对于26岁以上用户,此前因为出于适应症要求只能选择二价,而今后可能会转向防护效果更好的九价苗。

这几年,越来越多的省市将HPV疫苗纳入公共接种范围,厦门、鄂尔多斯、济南和广东等多个城市和省份还先行试点,为青春期女性免费接种——在这个年龄段接种,效果是*的。

70%的宫颈癌由两种主要HPV型别感染,接种二价苗即有对这两种型别的预防效果。同时,与九价苗相比,二价苗价格明显较低(目前九价苗全程接种价格5700元,而GSK 二价苗为1740元,万泰生物658-987元)。因此,二价苗以其高性价比,已占据了国内政府采购市场。

2022年5月,国家卫生健康委在新闻发布会上提出,将大力总结推广先行先试经验,促进免费HPV疫苗接种政策覆盖更多人群。

“9-15岁群体,以政府免费计划为主,国产二价苗这两家基本上可以覆盖,市场已基本定型。”一位业内人士分析。

同时,二价苗市场已显示出竞争降价的端倪,甚至有业内人士担心集采的可能性。

在今年5月公布的南京HPV疫苗政府采购结果中,已可看出二价苗市场竞争逐渐充分:万泰生物以329元/瓶的价格中标9600支,后来者沃森生物以246元/支的价格中标22400支。因此,万泰生物股价几日内跌幅超21%,赶紧发公告称其主要供应自费市场,政府采购量占比仅为1.5%。

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15至45岁的九价疫苗市场,国产进度如何?

受全球宏观环境影响,以及默沙东和智飞的合作方式,指望默沙东把全球的九价HPV疫苗产能往中国倾斜,这件事无论是从战略层面还是落地实施都不太现实。

九价HPV疫苗的需求满足还是得寄希望于国内疫苗厂商。

“下一步,中国HPV疫苗最主要的市场,还是在15岁到45岁的女性群体。国内市场没接种的人,主要还是集中这个年龄段。”上述人士分析。

多价疫苗的三期临床,一定要包括三个试验:主效力实验;小年龄组免疫桥接,具体到这款疫苗就是看对9-17岁女性的效力,与进口疫苗做头对头的对比。

其中,最关键的是主效力试验。如今,国内已有四家企业的HPV九价疫苗已开展了主效力试验,分别是:万泰生物、上海博唯、康乐卫士和瑞科生物。

国内HPV疫苗的临床开发,因为从感染到宫颈癌发病其中长达10年以上,相关研究方一直使用高级别宫颈上皮内瘤变(CIN2)作为主要临床终点,目前国内虽然加入了“大于等于6个月的HPV持续感染”作为有效性的观察指标之一,但是临床终点的出现仍然“很漫长”。这给国产HPV疫苗落地带来很长的时间成本。

研发需要长时间等待,生产也是一块难啃的骨头。

一位上市疫苗公司相关负责人表示:“我们后期将考虑扩产。目前1000万支的年产量,和当下的市场需求比,肯定是不够的。”另外几家企业,也在逐步规划九价苗的产能。

根据万泰生物的公司投资者交流文件,2021年下半年,其二价苗产能已达3000 万支/年。今年7月,万泰生物宣布,其通过定增计划所筹资金中的11亿元,将投入九价HPV疫苗二期扩产建设项目,完成后设计产能可增加至6000万支/年。

今年上半年,上海博唯宣布,计划推进20条相关生产线的建设,建成后九价HPV疫苗年产能可达到4000万支(目前年产能800万支)。康乐卫士曾公布,其设计年产能为3000万支。几个本土玩家在产能上都铆足了劲,但都只停留在“规划产能”上,离落地的时间不比研发快。

提升产能是一个耗时良久的过程。自长春长生事件之后,疫苗生产的质量和安全控制愈发收紧,从生产线动工,到产能开始释放,再到实现规划产能,每一步都需要较长周期。

万泰生物在公开信息中表示,九价HPV疫苗产业化基地运营*年投产率只能达到12%,六年后才能爬坡到90%。

即使产能建设和研发是可以同步进行的,对于国产九价HPV疫苗,业内人士预估,最早也需要到2025年。

他估算,考虑到现有几款HPV疫苗的产能,哪怕算上国产四价苗,到2025年,国产九价苗开始上市时,“至少还有2.4亿左右没接种过的适龄女性”。

市场仍旧在呼唤。

当然,谈到九价HPV疫苗,还有一个问题就是前不久WHO提到的“三针改一针”的问题。

这项研究是一个类似于NGO组织发起的,旨在让全球范围内更多的人能够接种HPV疫苗。但是该研究样本只有几百人,并不足以支持主流监管机构对相关适应症做出一个变更,而国内对于相关临床要求甚至更高(需要更大规模的RCT试验)。

其次,目前主流医药市场缺少牵头方,剂型改变试验和本来的产品注册实验比成本并不会相差太大,企业缺少动力去做。因此,至少在五到十年里,很难看到HPV疫苗接种剂次改变在中国的落地。

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