HPV九价疫苗扩龄：国产疫苗的春天来了？

2022年8月30日，国家药监局将默沙东的九价HPV疫苗适应人群从16-26岁拓展至9-45岁的女性，这对于此前一些亟待接种HPV的“适龄女性”来讲，不是一个好消息。

这几年，需要摇号来抽取的稀缺资格，不只是一些城市的车牌和新房购买权。在不少地区，预约到九价HPV疫苗，也需要先成为摇号中签的幸运儿。

在深圳，2018年，这样的中签率不到2%。如今，在北京以家庭为单位参加小客车购买指标摇号，平均中签率正与此相当。“在深圳，九价HPV的供需缺口是3万VS 40万”，一位疫苗公司高管表示。

这款疫苗是默沙东的“佳达修9”，也是目前世界上*一款九价HPV疫苗。

接种HPV疫苗，是宫颈癌的一级预防措施。在世界范围内，宫颈癌都是女性第二大肿瘤疾病。仅在2020年这一年，就有6万名中国女性因此病去世。

作为一款能“预防癌症”的疫苗，HPV疫苗的重要作用正逐渐为公众所知。而其中，防护覆盖面最宽的九价疫苗更是一支难求。

过去几年来，默沙东这款九价HPV疫苗在中国获批的适用人群为16-26岁的女性。虽然价格较高（一支1300元，需接种三支），仍有不少未满26岁的女性花费大量时间精力，想尽各种办法去预约，甚至还催生了“黄牛”和相关网络诈骗。此外，不少“超龄”女性甚至专程奔赴港澳接种。

2022年8月，深圳刚结束的这样一场摇号，让参与者稍稍松了口气：中签率9.5%——这说明疫苗供应量变大了一些。

而这次年龄的扩围，让原本已经“超龄”的用户也参与到九价HPV的抢号大军中来，仿佛预告着摇号竞争即将再次白热化。

产能远不能满足市场需求，是这款疫苗上市几年来*的问题。如今适用人群年龄扩增之后，情况又会如何？中国的HPV疫苗市场，如今是怎样的局势？下一步会怎样？

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中国这块市场，还有多大空白？

默沙东这款九价HPV疫苗进入中国市场以来，一直由智飞生物代理，直接促进了后者的腾飞。2020年12月，双方合作再一次续约，合同时间跨度到2023年6月末。

据智飞生物公开发布的消息，这款疫苗几年来批签发量逐年高速增长。从2018年到2021年，分别为121.61万、332.42万、506.64万、1020.62万支。

2022年仅上半年，这个数字达到了929.88万，同比增长379.34%。如此高增长率之下，从中签率来看，市场需求也显然远远没有满足。

九价HPV疫苗十分紧缺的现象，不仅发生在中国，也发生在全球市场。

2010年11月17日，世界卫生组织发布《加速消除宫颈癌全球战略》，宣布全球194个成员国在2030年实现三个具体目标，其中*个是：女孩15岁前宫颈癌疫苗接种率≥90%。

在美国、澳大利亚、英国等多个国家，HPV疫苗都在国家免费免疫计划中，接种率要在90%以上。这些较为发达的国家，往往选择采购市面上*一款九价疫苗。对默沙东来说，是长期稳定的大客户，必须确保供应。产能紧缺，是它近年一直试图解决的问题。

不过，产能扩充需要较长周期。

2019年，默沙东投入了16.8亿美元以扩充产能，包括两处新厂房和几百个新工作岗位，但建设和生产周期可能长达四年。而建成后产能逐渐释放，到达成预计数字，又需要一段时间。

在中国的适用年龄扩充后，需求会进一步增加，默沙东的产能能满足吗？前不久，默沙东表示将通过扩大全球产能，加大对中国市场供应。

不过，根据智飞生物披露的数据统计，2018年到今年上半年，这款疫苗的批签发量总计接近2000万支。也就是说，已接种九价HPV的适龄女性只有大约660万人。

此前有券商估算，算上二价、四价疫苗的接种量，目前HPV 疫苗在中国适龄女性中的渗透率仅约7%，即已接种者可能还不到3000万人。

而目前中国9-45岁女性人群数量，约为3.81亿人。

显然，中国HPV疫苗市场还有很大一块空白。

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二价疫苗：市场已基本固定，有人担心集采

目前，国内已上市的HPV疫苗有五款。除了九价苗，*一款四价苗“佳达修”，也是默沙东旗下产品，同样有供应量不足、预约困难问题。

二价苗如今有三款已上市：2016年，GSK的“希瑞适”在中国获批，成为中国市场*二价HPV疫苗；随后是万泰生物的二价苗“馨可宁”，于2019年末获批，大大冲击了GSK的这块市场；2022年5月，沃森生物旗下公司玉溪泽润的“沃泽惠”也加入了战场。

一位业内人士认为，本次默沙东九价HPV疫苗适用年龄扩充，受冲击*的会是国产二价疫苗——据万泰生物公开的数据，其上市以来，主要接种者是9-45岁的女性。对于26岁以上用户，此前因为出于适应症要求只能选择二价，而今后可能会转向防护效果更好的九价苗。

这几年，越来越多的省市将HPV疫苗纳入公共接种范围，厦门、鄂尔多斯、济南和广东等多个城市和省份还先行试点，为青春期女性免费接种——在这个年龄段接种，效果是*的。

70%的宫颈癌由两种主要HPV型别感染，接种二价苗即有对这两种型别的预防效果。同时，与九价苗相比，二价苗价格明显较低（目前九价苗全程接种价格5700元，而GSK 二价苗为1740元，万泰生物658-987元）。因此，二价苗以其高性价比，已占据了国内政府采购市场。

2022年5月，国家卫生健康委在新闻发布会上提出，将大力总结推广先行先试经验，促进免费HPV疫苗接种政策覆盖更多人群。

“9-15岁群体，以政府免费计划为主，国产二价苗这两家基本上可以覆盖，市场已基本定型。”一位业内人士分析。

同时，二价苗市场已显示出竞争降价的端倪，甚至有业内人士担心集采的可能性。

在今年5月公布的南京HPV疫苗政府采购结果中，已可看出二价苗市场竞争逐渐充分：万泰生物以329元/瓶的价格中标9600支，后来者沃森生物以246元/支的价格中标22400支。因此，万泰生物股价几日内跌幅超21%，赶紧发公告称其主要供应自费市场，政府采购量占比仅为1.5%。

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15至45岁的九价疫苗市场，国产进度如何？

受全球宏观环境影响，以及默沙东和智飞的合作方式，指望默沙东把全球的九价HPV疫苗产能往中国倾斜，这件事无论是从战略层面还是落地实施都不太现实。

九价HPV疫苗的需求满足还是得寄希望于国内疫苗厂商。

“下一步，中国HPV疫苗最主要的市场，还是在15岁到45岁的女性群体。国内市场没接种的人，主要还是集中这个年龄段。”上述人士分析。

多价疫苗的三期临床，一定要包括三个试验：主效力实验；小年龄组免疫桥接，具体到这款疫苗就是看对9-17岁女性的效力，与进口疫苗做头对头的对比。

其中，最关键的是主效力试验。如今，国内已有四家企业的HPV九价疫苗已开展了主效力试验，分别是：万泰生物、上海博唯、康乐卫士和瑞科生物。

国内HPV疫苗的临床开发，因为从感染到宫颈癌发病其中长达10年以上，相关研究方一直使用高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2）作为主要临床终点，目前国内虽然加入了“大于等于6个月的HPV持续感染”作为有效性的观察指标之一，但是临床终点的出现仍然“很漫长”。这给国产HPV疫苗落地带来很长的时间成本。

研发需要长时间等待，生产也是一块难啃的骨头。

一位上市疫苗公司相关负责人表示：“我们后期将考虑扩产。目前1000万支的年产量，和当下的市场需求比，肯定是不够的。”另外几家企业，也在逐步规划九价苗的产能。

根据万泰生物的公司投资者交流文件，2021年下半年，其二价苗产能已达3000 万支/年。今年7月，万泰生物宣布，其通过定增计划所筹资金中的11亿元，将投入九价HPV疫苗二期扩产建设项目，完成后设计产能可增加至6000万支/年。

今年上半年，上海博唯宣布，计划推进20条相关生产线的建设，建成后九价HPV疫苗年产能可达到4000万支（目前年产能800万支）。康乐卫士曾公布，其设计年产能为3000万支。几个本土玩家在产能上都铆足了劲，但都只停留在“规划产能”上，离落地的时间不比研发快。

提升产能是一个耗时良久的过程。自长春长生事件之后，疫苗生产的质量和安全控制愈发收紧，从生产线动工，到产能开始释放，再到实现规划产能，每一步都需要较长周期。

万泰生物在公开信息中表示，九价HPV疫苗产业化基地运营*年投产率只能达到12%，六年后才能爬坡到90%。

即使产能建设和研发是可以同步进行的，对于国产九价HPV疫苗，业内人士预估，最早也需要到2025年。

他估算，考虑到现有几款HPV疫苗的产能，哪怕算上国产四价苗，到2025年，国产九价苗开始上市时，“至少还有2.4亿左右没接种过的适龄女性”。

市场仍旧在呼唤。

当然，谈到九价HPV疫苗，还有一个问题就是前不久WHO提到的“三针改一针”的问题。

这项研究是一个类似于NGO组织发起的，旨在让全球范围内更多的人能够接种HPV疫苗。但是该研究样本只有几百人，并不足以支持主流监管机构对相关适应症做出一个变更，而国内对于相关临床要求甚至更高（需要更大规模的RCT试验）。

其次，目前主流医药市场缺少牵头方，剂型改变试验和本来的产品注册实验比成本并不会相差太大，企业缺少动力去做。因此，至少在五到十年里，很难看到HPV疫苗接种剂次改变在中国的落地。

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