我国mRNA癌症疫苗研发按下加速键 全球首 个靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤疫苗获批进入临床

mRNA技术在新冠疫苗的成功仅仅是一个开始，mRNA肿瘤疫苗的时代即将到来。

从1960年mRNA首次被成功提取，到2020年mRNA新冠疫苗成功上市，60年的技术不断改进成就了今天mRNA技术具备了划时代的意义。然而，攻克癌症才是mRNA矢志不渝的方向。

近期，BioNTech公司创始人UğurŞahin和Özlem Türeci夫妇二人在接受BBC采访时表示，BioNTech在mRNA癌症疫苗领域已经取得突破，预计其mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市；Moderna和默沙东联合宣布，mRNA疫苗mRNA-4157联合Keytruda治疗黑色素瘤的2b期临床达到主要终点，将复发或死亡风险降低44%。全球对于mRNA肿瘤疫苗的技术布局和明确方向，成为2022年末吹进2023年里的一缕清风，引领并激励着生物医药领域的研发和投资的坚持和信心。

新年伊始，国内的mRNA肿瘤疫苗研发即传来喜讯，启辰生生物研制的治疗脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC疫苗——“靶向SurvivinDC细胞注射液”，正式通过国家药品监督管理局临床试验批准，成为国内*获批开展临床试验的mRNA-DC肿瘤疫苗，也是全球*获批开展临床试验的靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤治疗性疫苗产品。

Survivin是一个重要的肿瘤治疗靶点

该产品靶向的Survivin，称作“存活蛋白”，是一种抗凋亡蛋白，具有肿瘤特异性，在许多肿瘤（包括95%的恶性神经胶质瘤，多发性骨髓瘤，髓母细胞瘤，黑素瘤，肾脏，乳腺和卵巢肿瘤）中都高度表达，与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关，可帮助肿瘤细胞抵抗常规治疗，而在正常分化成熟的组织中无表达，被认为是肿瘤治疗的理想靶点。国际上对Survivin作为靶点进行肿瘤治疗的研究已经证实其效果，2022年12月15日发表在Journal of clinical oncology（IF：50.717）期刊上的一项治疗脑胶质瘤患者的IIa期临床试验结果表明：95.2%患者在诊断后6个月仍无进展。试验所采用的SurVaxM疫苗可刺激产生Survivin特异性CD8+T细胞反应和抗体反应。

DC细胞是体内最强抗原递呈细胞

树突状细胞(DC)是目前已知体内抗原递呈功能最强的免疫细胞，也是特异免疫应答的启动器，能高效摄取、加工、处理并呈递抗原，是*能够激活初始T细胞的专职抗原递呈细胞，处于人体免疫应答的中心环节，因此被广泛应用于肿瘤治疗。近期，来自英国伦敦国王学院医院等多家机构的研究人员报告了一项针对脑胶质瘤的III期非随机对照试验，研究发现应用DCVax-L（装载自体肿瘤裂解物的DC疫苗）治疗，与对照组相比可明显延长nGBM（新诊断胶质母细胞瘤）和rGBM（复发胶质母细胞瘤）患者的中位生存期。值得一提的是，这是17年来首次在nGBM全身治疗的III期试验中取得如此显著的结果，也是27年来首次证明能延长rGBM生存期的疗法。

启辰生生物的靶向SurvivinDC细胞注射液是将Survivin抗原mRNA负载到患者自体的DC细胞，回输患者后可诱导出多种抗原特异的CD4+和CD8+T淋巴细胞，持续激活患者的免疫系统，为原发性脑胶质母细胞瘤患者术后清除肿瘤残余细胞，防止复发，延长生存期，实现长期抗肿瘤效果提供全新的治疗手段。基于DC细胞的肿瘤mRNA疫苗是一种非常有前途的脑胶质母细胞瘤治疗方法。

TriVac专利技术加持下的免疫应答提升

启辰生生物选择Survivin作为靶点抗原和DC细胞作为递送载体，同时采用一项自主知识产权的TriVac抗原修饰技术，有效提高主要组织相容性复合体（MHC）Ⅰ类和Ⅱ类抗原的呈递，使诱导的抗原特异性T细胞反应大幅度增强。前期非临床研究和研究者发起的探索性临床试验数据已经表明，该mRNA-DC疫苗可诱导出抗Survivin特异性肿瘤免疫反应，安全性良好，有效性显著，试验患者的总生存期显著延长。

TriVac技术是启辰生的核心技术之一，也是一项全球*的抗原功能修饰专利技术，其独特的先进性为通过功能修饰给予抗原靶向“信号”，从而高效激活后天免疫系统的三种特异效应淋巴细胞（B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞），达到大幅提升抗原特异性免疫应答的效果。TriVac是一项适用性广泛的平台技术，可以根据患者的情况和临床策略的不同，为不同的TAAs进行定向的功能修饰，以满足个性化治疗的需求，将其应用领域拓展其他疾病的mRNA药物的研发中。

长达5年重复给药的临床综合免疫疗法验证

在靶向SurvivinDC细胞注射液的研发过程中，启辰生生物应用了个性化的联合免疫疗法，综合细胞治疗和基因治疗方式，形成独特的临床治疗策略。

2022年11月初，启辰生生物联合西京医院临床免疫科、神经外科，空军军医大学国家分子医学转化中心、细胞生物学教研室，约翰斯·霍普金斯大学医学院药理学与分子科学系，杜克大学医学中心免疫学系组成研究团队，在线发表一篇关于联合免疫治疗脑胶质母细胞瘤的病例报告显示，应用该mRNA-DC疫苗联合抗PD-1和Poly I:C治疗IV级脑胶质母细胞瘤（GBM）患者超过5年的无进展生存期，结果令人鼓舞。该研究也是全球范围内首次报告应用mRNA-DC疫苗、抗PD-1和poly I:C组成联合免疫疗法并达到预期目标：“*限度地提高治愈的可能性”。

创新是孜孜不倦的探索和永无止境的突破

启辰生生物的mRNA-DC疫苗-“靶向SurvivinDC细胞注射液”，研发历时7年，经历了抗原筛选、序列设计、功能修饰、DC负载、IIT临床验证、CMC转化研究、中试优化、药学研究等，在核酸技术、递送技术和生产工艺等方面均有一定的突破性创新，在申报IND的过程中提交了极其完善的临床前研究结果作为技术支撑，作为国内*mRNA肿瘤治疗性疫苗获批进入临床，是我国在mRNA类核酸药物研发上的重大突破，具有里程碑式的意义。在国内mRNA编码DC个性化肿瘤疫苗领域，启辰生既是先行者，亦是这个赛道中的领跑者。

值得关注的是，启辰生生物mRNA-DC细胞肿瘤疫苗所选取的一系列肿瘤相关抗原，不仅针对脑胶质瘤，且在包括：黑色素瘤、头颈癌、宫颈癌、肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌等多个领域也有布局。未来随着更多临床试验的推进以及数据的披露，mRNA-DC细胞肿瘤疫苗必将成为肿瘤治疗的又一利器，为患者提供更加安全有效可行的治疗方案。

携手行业巨头加速未来发展

全球生物医药领域对mRNA技术极其在肿瘤疫苗方面的热情，正是看好这个技术未来巨大的临床和市场潜力以及mRNA药物给肿瘤治疗带来的革命性变革。2020年，启辰生生物宣布获得阳光融汇资本Pre-A轮投资。2021年，再次完成数亿元人民币Pre-A+轮融资，由中金资本旗下中金启德创新生物医药创业投资基金领投，原有股东阳光融汇资本持续投资。两轮投资有力地推进了包括“靶向SurvivinDC细胞注射液”在内的启辰生生物多个管线产品的研发进程，以及平台技术的迭代升级和生产能力提升，取得了预期的技术目的和市场指标。

近日，启辰生生物与华润生物签订战略合作协议，将合作开发治疗脑胶质母细胞瘤的mRNA疫苗。进一步加强技术平台的迭代优化和全面升级，加大赋能产业经济发展和全球化商业布局，加速mRNA药物的生产转化和临床应用。启辰生生物正通过自身的平台技术切入，在这个即将大潮涌动的mRNA行业中崭露头角。