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爆火的2024生物科技IPO第一股,给百亿美金市场打了个样

当然,CG Oncology之所以受到市场追逐,离不开其自身因素。目前,其核心管线Cretostimogene已经进入三期临床,有成为膀胱癌领域搅局者的潜力。
2024-01-29 07:43 · 微信公众号:氨基观察 黄恺

在经历了IPO冰冻时期后,生物技术行业似乎迎来了反转。

1月25日,CG Oncology成为首家于2024年成功IPO的生物科技公司。值得注意的是,其通过此次IPO募集了3.8亿美元,超出了原先2亿美元的预期。

超预期的表现,也延续到二级市场。上市首日开盘后,CG Oncology股价持续上扬,最终收涨超95%。目前,CG Oncology最新市值达到22.24亿美金。

当然,CG Oncology之所以受到市场追逐,离不开其自身因素。目前,其核心管线Cretostimogene已经进入三期临床,有成为膀胱癌领域搅局者的潜力。

本质上,这也是市场对于膀胱癌领域的看好。

不仅是CG Oncology,同样具有成为该领域搅局者的ImmunityBio,去年第四季度股价涨幅接近2倍,最新市值达到21.97亿美元。

很显然,这些biotech的出色表现预示着,膀胱癌市场的追逐赛已经拉开帷幕。

一个值得期待的蓝海

CG Oncology深耕的膀胱癌,称得上是蓝海市场。

首先,是较大的患者群体规模。从发病率来看,膀胱癌并不居前,是美国的第六大癌种,年新增患者在8.2万人左右。不过,由于复发率高等因素导致,存量患者规模庞大,仅美国就达到了72.5万人。

因此,膀胱癌等患者基数并不小,潜在治疗需求也会极其旺盛。根据 Evaluate Pharma数据,到2028年,全球膀胱癌治疗市场将达到99亿美元。

其次,是治疗手段相对有限。

当前,对于早期膀胱癌(非肌层浸润性,NMIBC)患者的常规治疗手段是手术,在接受手术治疗后,还要接受一年的膀胱灌注药物治疗,主要是卡介苗,这可以降低进展和复发的风险。

但实际上,大约50%的卡介苗患者群体会复发。在这之后,需要继续接受卡介苗的灌注治疗,或者改用其它药物。遗憾的是,“其它药物”稀缺且痛点明确。

目前,获批上市的“其它药物”,包括化疗、PD-1抗体K药和基因疗法firadenovec。其中,最弱的是化疗药物,针对卡介苗难治性NMIBC患者,完全缓解率只有18%。

K药的效果也是差强人意。根据名为KEYNOTE-057的2期临床研究数据,K药呈现效果高开低走的特点:治疗3个月时完全缓解率高达41%,治疗1年时这一数字下降到19%。

并且,K药治疗组的安全性问题非常突出,大约26%的患者出现了3级以上毒副作用,10%的患者因为安全性问题不得不停药。

Firadenovec的bug,则是疗效相对有限的同时,复发率极高。在卡介苗无反应的NMIBC患者队列中,51%的CIS患者在首次给药后3个月内达到完全缓解。

然而3年随访数据显示,在3个月时完全缓解的患者中,只有25.5%(55人中有14人)没有高级别复发。并且,AAV病毒载体带来的安全性、反复暴露会产生中和抗体等问题,也会限制该药物在临床中的使用。

对于患者来说,若后续手段依然无效,他们就要面临切除膀胱的命运,一辈子与尿袋相伴。很显然,这会给患者带来极大的不适。在美国,只有大约6%的患者愿意切除膀胱。

因此,在膀胱癌领域,存在着极大的未满足治疗需求,一款行之有效的疗法将会*想象空间。CG Oncology之所以受到市场追捧,也正是因其具有在该领域脱颖而出的潜力。

种有潜力的疗法

CG Oncology*的管线是溶瘤病毒疗法Cretostimogene。根据其设计来看,具备双重打击肿瘤细胞的能力。

一方面,Cretostimogene插入E2F-1启动子,能够选择性裂解Rb调控缺陷的肿瘤细胞,而不是具有完整Rb通路的健康细胞;

另一方面,Cretostimogene还嵌入了细胞因子粒细胞-巨噬细胞集落基因刺激因子(GM-CSF)。GM-CSF被广泛认为是长期抗肿瘤活性的有效刺激剂,CG Oncology这一设计也是希望该药物,能够发动免疫系统去对肿瘤细胞产生杀伤力。

目前,Cretostimogene已经进入到了3期临床,并展现了响应率高、治疗效果好、安全性高的特点。根据其正在进行的3期临床BOND-003试验,截至期中分析节点,66例患者中有50例(75.7%)在给药后达到完全缓解,并且反应时间比较持久。

其中,42名(84.0%)保持了至少三个月的反应,32名(74.4%)保持了至少六个月的反应。而在一开始治疗后没有反应的患者,后续继续给药也有可能达到完全缓解的效果。总的来说,该疗法三个月缓解率为68.2%,6个月的完全缓解率为63.6%。

从单药效果来看,Cretostimogene无疑要优于firadenovec、K药。

并且,该疗法的安全性突出。在期中分析时候,并未出现3级或更高级别的TRAE,也没有因TRAEs而停止治疗的情形发生。

基于优异的疗效与安全性,Cretostimogene也获得了FDA授予的突破疗法认证和快速通道资格。很显然,在膀胱癌蓝海市场上,Cretostimogene是一位值得期待的选手。

场未完成的竞赛

当然,膀胱癌市场的竞赛,远未到达终点。就目前来看,该领域疗效的突围仍将继续,最核心的目标是覆盖更广泛的群体:

从高危卡介苗无反应的NMIBC,到未接受卡介苗的高风险NMIBC,再到更晚期的肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)。

达成这一路径的方式并不少。就目前来看,全球诸多药企将会围绕不同机制药物展开攻坚。例如,仅在高危非肌层浸润性膀胱癌的后期试验,有诸多潜力选手。

ImmunityBio靶向IL-15的融合蛋白N-803,就是潜在黑马。N-803联合卡介苗的研究中,伴有或不伴有乳头状肿瘤(CIS队列)的患者显示了71%的完全缓解率,中位持续时间为24个月。在乳头状肿瘤组中(非CIS队列),1年时的无病率为57%,2年时为48%。

总的来说,很大一部分患者(CIS队列中91%,非CIS队列中95%)能够暂时避免膀胱切除术,并且联合治疗的安全性也不错,没有报告与治疗相关的严重副作用。

长远来看,联合疗法探索,势必会把竞争推向更高的维度。当前,Cretostimogene也在联合PD-1抑制剂(K药、O药),希望找到一个更佳拍档。

当然,除了疗效与安全性,还有一些额外的因素,可能需要药企们去解决。

例如,去卡介苗化就是一个值得探索的方向。因为入局者少且生产周期较长等因素,卡介苗在美国一直处于短缺状态。

当前,美国市场供应的卡介苗仅占需求的70%左右,未来可能还会持续紧缺。如果新疗法的优势建立在联合卡介苗的基础之上,那么未来的商业化势必会受到影响。

与此同时,依从性更高的治疗手段,也是值得探索的一个方向。

包括Cretostimogene在内,核心给药方式还是灌注治疗(从尿道插入导管,再通过导管慢慢注入药物),过程相对痛苦,并且容易诱发一些不良反应。因此,寻找更便捷的给药方式,将会是持续存在的主题。

总的来说,膀胱癌药物市场,必然会是持续向上的领域。在这个过程中,国内药企也不会缺席。

例如,乐普生物便引进了Cretostimogene,并且手握PD-1、ADC等诸多联合疗法的潜在选手,或许能在不远的将来给国内患者带来更好的治疗选择。

另外,包括亚虹医药在内的选手,也在通过自主研发的形势,希望带来更好的手段。例如,亚虹医药的口服MetAP2抑制剂唯施可,有望给全球患者带来疗效和依从性的改善。

未来,国内药企复制CG Oncology式神话也并非不可能。

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